Atropina 0,01% Gocce oculari nello studio della miopia (AIMS)

Valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di colliri di atropina allo 0,01% nel ridurre la progressione della miopia nella popolazione dell'Oman.

Obiettivi:

• Confrontare l'effetto del collirio con atropina allo 0,01% sulla progressione dell'errore refrattivo miopico e sulla lunghezza assiale con quello del gruppo di controllo.
• Per studiare l'effetto del collirio di atropina allo 0,01% sulla dilatazione della pupilla
• Studiare l'effetto del collirio di atropina allo 0,01% sull'ampiezza dell'accomodazione
• Studiare l'effetto del collirio di atropina allo 0,01% sull'acuità visiva da vicino
• Per studiare l'effetto del collirio di atropina allo 0,01% su abbagliamento, fotofobia e sensibilità al contrasto

Metodologia di ricerca

Disegno dello studio: sperimentazione clinica randomizzata, interventistica.

Popolazione in studio: popolazione dell'Oman (da 6 a 15 anni di età) con miopia ≥ 2,00 < 8,00 diottrie (D).

Reclutamento dei partecipanti: (1) Pazienti che frequentano il reparto ambulatoriale di oftalmologia pediatrica presso l'ospedale universitario Sultan Qaboos (SQUH). (2) Bambini delle scuole primarie.

Materiale:

WAM-5500 (rifrattometro/cheratometro automatico Grand Seiko) Cherato-rifrattometro binoculare avanzato: la macchina misura la rifrazione, la curvatura corneale, le dimensioni della pupilla e l'accomodazione IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublino, CA) - Profondità della camera anteriore, assiale lunghezza Standard Attrezzatura per esame oftalmico

Gruppi di studio:

Gruppo di intervento: correzione ottimale della miopia con occhiali monofocali e atropina topica 0,01%, una goccia durante la notte.

Gruppo di controllo: correzione ottimale della miopia con occhiali monofocali

Procedura:

1. Esame all'arruolamento (valutazione dell'idoneità): tutti i soggetti idonei e disponibili saranno sottoposti a un esame ortottico e oftalmico standard da parte di uno dei ricercatori dello studio, inclusa la misurazione dell'acuità visiva corretta al meglio (sia da lontano che da vicino), accomodazione, pressione intraoculare, cheratometria, rifrazione cicloplegica ( autorefractor), esame con lampada a fessura ed esame del fondo dilatato. Verranno misurate la lunghezza assiale, la dimensione della pupilla e la profondità della camera anteriore. La rifrazione cicloplegica verrà eseguita 45 minuti dopo l'instillazione del collirio ciclopentolato all'1,0% (una goccia ogni tre volte a intervalli di 5 minuti)
2. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai genitori o dai tutori legali dopo un'approfondita spiegazione della natura e dei rischi dello studio (con l'uso del foglietto illustrativo del paziente) prima dell'arruolamento.
3. Randomizzazione: i soggetti verranno assegnati all'intervento o al gruppo di controllo in modo casuale. La randomizzazione a blocchi verrà eseguita con i blocchi di 6, 4 e 2 rispettivamente con 30%, 40% e 30%. La randomizzazione verrà eseguita utilizzando il software della versione SAS 9.1.
4. Occultamento dell'allocazione: l'assegnazione del trattamento basata sulla randomizzazione verrà effettuata utilizzando buste opache. Queste buste saranno sigillate. Queste buste saranno organizzate in ordine crescente e saranno conservate in una cartella raccoglitrice e le clip del raccoglitore saranno sigillate. Questa cartella sarà consegnata al dipartimento di Farmacia presso lo SQUH. Questi saranno preparati presso il dipartimento di statistica e informazione sanitaria presso lo SQUH.
5. Fase 1: Intervento: il gruppo di intervento riceverà atropina solfato 0,01% una volta ogni notte per 2 anni. Il gruppo di controllo non riceverà alcun farmaco. I minimi di atropina 0,01% saranno resi disponibili dalla farmacia presso SQUH. Per aiutare e monitorare il rispetto del regime di trattamento, a ogni bambino/assistente verrà fornito un piccolo calendario per spuntare i giorni in cui il collirio viene instillato.
6. Fase 2: 1 anno di follow-up dopo la cessazione del collirio atropina 0,01%.
7. Esame al follow-up:

Le visite di follow-up saranno programmate 2 settimane dopo l'arruolamento - misurazioni della linea di base. Fase 1: 3 intervalli mensili. Fase 2: 6 intervalli mensili successivi.

Tutte le valutazioni saranno eseguite dagli investigatori. Un coordinatore dello studio valuterà i) la conformità con i farmaci controllando il calendario, e ii) la presenza di qualsiasi disagio correlato al farmaco utilizzando un questionario. Successivamente verrà eseguita la misurazione dell'acuità visiva corretta, dell'accomodazione, delle dimensioni della pupilla, della pressione intraoculare, della rifrazione cicloplegica, dell'accomodazione, della lunghezza assiale, dell'esame con lampada a fessura della profondità della camera anteriore e dell'esame del fondo dilatato (intervalli di 6 mesi).

Misure di risultato:

Efficacia. L'outcome primario era la progressione della miopia, definita come la variazione dell'errore refrattivo equivalente sferico (SER) rispetto al basale. La valutazione a 2 settimane dall'inizio del trattamento sarà considerata al valore basale. Questo è necessario perché l'atropina induce un ulteriore effetto cicloplegico che potrebbe abbassare ulteriormente il SER. Pertanto, un periodo di rodaggio consente la stabilizzazione dell'effetto cicloplegico, rendendo così più significativo il confronto del SER tra il basale e le visite successive. Il SER viene calcolato ad ogni visita di follow-up. L'outcome secondario è la variazione della lunghezza assiale durante il follow-up rispetto al basale misurata mediante ecografia A-scan.

Sicurezza. L'esito primario di sicurezza monitorato sarà il verificarsi di eventi avversi. La descrizione degli effetti avversi da studi precedenti comprende dilatazione della pupilla, fotofobia, perdita dell'accomodazione, compromissione della vista da vicino e risposta allergica. I pazienti/genitori saranno interrogati su abbagliamento, fotofobia, sensibilità al contrasto o qualsiasi altro effetto avverso (questionario). Risposta agli eventi avversi - La relazione dell'evento con il farmaco in studio sarà valutata dagli investigatori come nessuna, improbabile, possibile o definitiva. Se i pazienti avvertono abbagliamento/fotofobia a causa della dilatazione pupillare, saranno consigliati occhiali fotocromatici. Gli addominali da vicino saranno consigliati in caso di problemi con la visione da vicino. L'atropina verrà interrotta in caso di risposta allergica al farmaco.

Effetto placebo:

Il gruppo di controllo nel nostro studio non riceverà alcun farmaco. La progressione della miopia sarà valutata con metodi oggettivi (automatizzati), vale a dire l'uso di autorefractor per misurare il cambiamento nell'errore di rifrazione e l'uso di IOL-Master per misurare la lunghezza assiale. Anche gli effetti collaterali dell'uso di atropina saranno misurati oggettivamente quantificando le dimensioni e l'accomodazione della pupilla. Poiché non vi è spazio per pregiudizi né da parte del paziente né dell'esaminatore nelle valutazioni di cui sopra, riteniamo che la somministrazione di gocce di placebo come sostituto lacrimale aumenterebbe il costo e il protocollo di studio senza ulteriori benefici.

Durata dello studio: 3 anni

Metodi statistici:

1. Calcolo della dimensione del campione:- La media (SD) della miopia progressiva nel controllo è 0,75D (0,25D). Per aspettarci una riduzione del 20% nella progressione nel braccio atropina con potenza del 90% e errore alfa del 5% con test a due code, dobbiamo studiare 58 soggetti in ciascun braccio. Tuttavia, includendo il 30% di abbandono, dobbiamo studiare circa 75 soggetti in ciascun braccio.
2. Gestione dei dati: I dati verranno inseriti e gestiti nel software EPIDATA abilitato con controlli di qualità. La doppia immissione dei dati sarà effettuata dall'assistente di ricerca che è cieco. Le query saranno generate e inviate al ricercatore e le correzioni ricevute saranno aggiornate nel database con l'approvazione del responsabile della ricerca o PI del progetto. I dati saranno importati in SPSS per ulteriori analisi.

4. Analisi dei risultati:

1. Revisione statistica pre-analisi Frequenze di base e tabelle di distribuzione e/o grafici saranno eseguiti per ciascuna variabile. Ad esempio, verranno creati istogrammi per le variabili continue e grafici a barre verranno generati per le variabili categoriali.

2. Analisi del risultato primario:

   L'esito primario (cambiamento nella miopia) sarà analizzato utilizzando i principi Intention To Treat (ITT). La differenza media della progressione della miopia tra i due gruppi sarà calcolata con il 95% CI, se il risultato è variabile continuo e segue la distribuzione normale. In caso contrario, verrà eseguito il bootstrap per stabilire l'IC al 95% per la differenza tra due gruppi nel risultato e verrà eseguito il test U di Mann Whitney per verificare l'ipotesi. Tuttavia, il risultato primario verrà ulteriormente valutato utilizzando il principio Per Protocol (PP), escludendo i casi che hanno avuto deviazioni dal Protocollo. L'esito secondario (variazione della lunghezza assiale) sarà analizzato e riportato in modo appropriato.

3. Set di analisi della sicurezza (set di analisi As Treated):

Verrà istituito un set di dati separato per gli eventi avversi (EA). Questi AE saranno analizzati utilizzando test non parametrici. L'analisi per la sicurezza include tutti i soggetti, secondo il percorso di intervento che hanno ricevuto e con almeno una valutazione della sicurezza. Inoltre, riassumeremo esplicitamente eventuali reazioni gravi o eventi avversi gravi (SAE) nei soggetti che hanno ricevuto l'assegnazione errata.

Tempistica delle analisi e regola di arresto:

Verranno effettuate due analisi intermedie. Uno alla fine di 1 anno e un altro alla fine di 2 anni. La regola di arresto sarà basata sul metodo Pocock per 2 analisi ad interim. Cioè pag