Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 2B k vyhodnocení ASN002 u subjektů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (RADIANT)

28. června 2023 aktualizováno: Asana BioSciences

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2B k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky ASN002 u subjektů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená/placebo studie hodnotící účinnost ASN002 u subjektů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou (AD).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je placebem kontrolovaná studie, kde budou jedinci se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou randomizováni (1:1:1:1), aby dostávali ASN002 v dávce 40 mg, 60 mg nebo 80 mg nebo placebo jednou denně po dobu 12 týdnů. Způsobilé subjekty dostanou příležitost zapsat se do 24měsíční otevřené rozšířené studie (OLE). Pro subjekty, které se neúčastní studie OLE, bude následovat 4týdenní období. Tato studie bude také charakterizovat farmakokinetiku a farmakodynamiku ASN002 prostřednictvím odběru krve a tří nebo čtyř biopsií od subjektů, které souhlasí.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
244

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Calgary, Kanada, T3A2N1
        • Institute of Skin Advancement Medical, Surgical, Costmetic & Laser Dermatology
      • Montreal, Kanada, H2K4L5
        • Innovaderm Research, Inc.
      • Ottawa, Kanada, K2C3N2
        • Ontario Inc.
      • Richmond Hill, Kanada, L4C9M7
        • York Regional Dermatology
      • Saint John's, Kanada, A1C2H5
        • NewLab Clinical Research, Inc.
      • Toronto, Kanada, M5A3R6
        • AvantDerm
      • Winnipeg, Kanada, ABR3M3Z4
        • SkinWise Dermatology
  • Německo
      • Bad Bentheim, Německo
        • Fachklinik Bad Bentheim
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Německo
        • Universitätsklinikum Bonn AöR
      • Dresden, Německo
        • Universitätsklinikum Dresden
      • Frankfurt, Německo
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Gera, Německo
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
      • Hamburg, Německo
        • MensingDerma Research GmbH
      • Hannover, Německo
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Lubeck, Německo
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Münster, Německo
        • Universitätshautklinik Münster
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
        • Total Skin and Dermatology Center, PC.
    • California
      • Fremont, California, Spojené státy, 94538
        • Center for Dermatology Clinical Research, Inc.
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
        • Dermatology Research Associates
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 89148
        • L.A. Universal Research Center, INC.
    • Florida
      • Doral, Florida, Spojené státy, 33122
        • Revival Research
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • Clinical Physiology Associates
      • Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
        • Leavitt Medical Associates of Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33625
        • Dermatology Consulting Services
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33625
        • Forward Clinical Trials
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
        • Dawes Fretzin Clinical Research Group
      • Plainfield, Indiana, Spojené státy, 46168
        • The Indiana Clinical Trials Center
      • Plainfield, Indiana, Spojené státy, 46168
        • Dermatology Center of Indiana, PC
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
        • Central Kentucky Research Associates, LLC
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40241
        • Dermatology Specialists Research
    • New Hampshire
      • Portsmouth, New Hampshire, Spojené státy, 03801
        • ActivMed Practices and Research, Inc.
    • New York
      • Corning, New York, Spojené státy, 14830
        • Corning Center for Clinical Research
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
        • Wake Research Associates, LLC
    • Ohio
      • Bexley, Ohio, Spojené státy, 43209
        • Dermatologists of Greater Colombus
      • Fairborn, Ohio, Spojené státy, 45324
        • Wright State Physicians
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73118
        • Unity Clinical Research
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute
    • Pennsylvania
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy, 18201
        • DermDox Centers for Dermatology
    • South Carolina
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29651
        • SYNEXUS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75320
        • Dermatology Treatment and Research Center
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76244
        • Innovate Research, LLC
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77056
        • The Center for Skin Research
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78213
        • Progressive Clinical Research
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Clinical Research, Inc.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií;

    • Muž nebo žena, 18≤ let a ≤75 let s chronickou AD po dobu alespoň 6 měsíců.
    • Alespoň 10 % tělesného povrchu (BSA) postižení AD při vstupních návštěvách
    • Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 35 kg/m2
    • Anamnéza nedostatečné odpovědi na topické kortikosteroidy nebo inhibitory kalcineurinu jako léčbu AD během 1 roku před screeningovou návštěvou.
    • Ochota aplikovat pouze základní nevýrazné změkčovadlo jednou nebo dvakrát denně po dobu nejméně 7 dní před základní návštěvou.
    • Ochota podřídit se přerušení některých léčebných postupů pro AD podle pokynů zkoušejícího.
    • Ochota používat lékařsky účinné metody antikoncepce
    • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 1.
    • Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky infikovaná atopická dermatitida.

    • Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě: Hemoglobin < 11 g/dl, počet bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 103 /μl, počet krevních destiček < 125 x 103 /μl, neutrofily < 2,50 x 103 /μl , Lymfocyty ≤ 1,2 x 103 /μL, Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN), Celkový bilirubin > ULN (kromě zvýšeného nepřímého bilirubinu sekundárního ke Gilbertovu syndromu), Kreatinin > ULN
    • Závažný nekontrolovaný stav včetně hypertenze, tuberkulózy v anamnéze, infekce hepatitidy B nebo C, imunitní nedostatečnosti, srdečního onemocnění, poruchy převodu srdce, divertikulitidy, cukrovky, refluxní choroby vyžadující protokolární léčbu inhibitorem pumpy, malabsorpčního syndromu nebo rakoviny.
    • Jakýkoli stav vyžadující použití antikoagulancií.
    • Anamnéza hypertrofických jizev nebo tvorby keloidů v jizvách nebo v místech stehů.
    • Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru zadavatele vystavil pacienta riziku, narušil účast ve studii nebo narušil interpretaci výsledků studie
    • Těhotné nebo kojící ženy
    • Známá přecitlivělost na ASN002 nebo jeho pomocné látky;
    • Předchozí léčba inhibitory SYK nebo JAK, pro kterou subjekt nezískal žádný klinický přínos, nebo u subjektu došlo během terapie k relapsu.
    • Obdržel jakoukoli biologickou látku na trhu nebo zkoušenou biologickou látku během 12 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
    • Plánovaný velký chirurgický výkon po dobu účasti pacienta v této studii
    • Před podáním prvních dávek bude čekací doba 4 týdny pro každého, kdo použil orální nebo intravenózní léčbu (jinou než biologickou), která by mohla ovlivnit atopickou dermatitidu, dostal nebiologický hodnocený přípravek nebo zařízení, nadměrnou expozici slunci, plánuje výlet do slunečného klimatu nebo použil solária nebo dostal nebo plánuje dostat živou oslabenou vakcínu čtyři týdny po posledním dnu užívání drogy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: ASN002 40 mg
40 mg ASN002
Lék: ASN002
Denní dávka ASN002 po dobu 12 týdnů
Experimentální: ASN002 80 mg
80 mg ASN002
Lék: ASN002
Denní dávka ASN002 po dobu 12 týdnů
Experimentální: ASN002 60 mg
60 mg ASN002
Lék: ASN002
Denní dávka ASN002 po dobu 12 týdnů
Experimentální: Placebo perorální tableta
Odpovídající placebo pro dávky ASN002
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo ASN002 po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI) v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Ekzémový index oblasti a závažnosti (EASI) je složené skóre v rozmezí od 0 do 72, čím vyšší hodnota, tím horší onemocnění, které bere v úvahu stupeň erytému, indurace/infiltrace (papuly), exkoriace a lichenifikace (každý z nich skórováno od 0 do 3 samostatně) pro každou ze čtyř oblastí těla, s úpravou pro procento BSA zapojené pro každou oblast těla a pro podíl oblasti těla k celému tělu.
12. týden

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 75% snížením plochy ekzému a indexu závažnosti (EASI75) od výchozího stavu
Časové okno: 12. týden
Procento účastníků s alespoň 75% snížením oproti výchozímu stavu v EASI (EASI75) v týdnu 12
12. týden
Změna od základní linie v 5D stupnici svědění (svědění).
Časové okno: 12. týden
5-D Pruritus Scale je 1stránkový, 5otázkový, validovaný dotazník používaný v klinických studiích k posouzení 5 dimenzí svědění na pozadí: stupeň, trvání, směr, postižení a distribuce. Každá otázka odpovídá 1 z 5 dimenzí svědění; subjekty hodnotily své symptomy za předchozí 2-týdenní období jako "přítomné" nebo na stupnici od 1 do 5, přičemž 5 bylo nejvíce postiženo. Celkové skóre 5-D pruritu je součtem 5 skóre, které poskytuje celkový rozsah skóre od 5 (nejlepší) do 25 (nejhorší).
12. týden
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v bodování atopické dermatitidy (SCORAD)
Časové okno: 12. týden
V systému hodnocení SCORAD hodnotí závažnost atopické dermatitidy šest položek (erytém, edém/papulace, mokvání/krusty, exkoriace, lichenifikace a suchost). Byla vyhodnocena celková plocha povrchu těla postižená atopickou dermatitidou (od 0 % do 100 %) a zahrnuta do skóre SCORAD. Ztráta spánku a pruritus byly hodnoceny subjekty na vizuální analogové stupnici (0-10) a byly založeny na průměru za poslední tři dny/noci. Součet těchto opatření představoval SCORAD, který se mohl pohybovat od 0 do 103. Čím vyšší skóre, tím závažnější onemocnění.
12. týden
Procento účastníků s odpovědí na globální hodnocení výzkumníka (IGA) 0 nebo 1
Časové okno: 12. týden
IGA je globální hodnocení současného stavu onemocnění. Jde o 5bodové (0-4) morfologické hodnocení celkové závažnosti onemocnění. 0 je nejméně závažná a 4 nejzávažnější.
12. týden
Změna od výchozí hodnoty v měření ekzému orientovaného na pacienta (POEM)
Časové okno: 12. týden
Patient-Oriented Eczema Measure (POEM) je sebehodnocení závažnosti onemocnění subjektem. POEM má maximální hodnotu 28 na základě odpovědi subjektu na sedm otázek hodnocených od 0 do 4. Čím vyšší hodnota, tím závažnější je onemocnění.
12. týden
Změna indexu kvality života dermatologa (DLQI) od výchozího stavu
Časové okno: 12. týden
Dermatology Life Quality Index Questionnaire (DLQI) je jednoduchý validovaný dotazník s 10 otázkami, který byl použit u více než 40 různých kožních onemocnění. Celkové skóre DLQI je definováno jako součet škál 10 položek v rozsahu od 0 do 30. Čím vyšší je hodnota, tím je onemocnění závažnější.
12. týden
Změna od základní linie v oblasti tělesného povrchu (BSA)
Časové okno: 12. týden
Hodnotí se celkový povrch těla (BSA) postižený atopickou dermatitidou (od 0 % do 100 %).
12. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Asana BioSciences

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: David Zammit, Ph.D., Asana BioSciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
5. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
14. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
19. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. června 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ASN002AD-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení