Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie linezolidu pro TBC meningitidu (SIMPLE)

5. září 2023 aktualizováno: Ahmad Rizal Ganiem, Universitas Padjadjaran

Krátká intervence a měření farmakokinetiky linezolidu u tuberkulózní meningitidy: studie farmakokinetiky a bezpečnosti/tolerability

Tuberkulózní meningitida (TBM) je nejzávažnějším projevem TBC, který má i přes antibakteriální léčbu za následek smrt nebo neurologickou invaliditu až u 50 % postižených pacientů. Tato léčba TBM se řídí modelem pro plicní TBC pomocí stejných léků první linie na TBC (kombinace rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu) a stejných pokynů pro dávkování, i když je známo, že průnik dvou těchto léků (rifampicin a etambutol) do mozkomíšního moku (CSF) je omezený. Je naléhavě nutné zlepšit léčbu TBM.

Za tímto účelem bude v této studii zkoumána kombinace dvou intervencí. Série klinických studií fáze II na vyšších dávkách klíčového léku na tuberkulózu rifampicinu u indonéských pacientů s TBM ukázala, že dávku rifampicinu lze zvýšit z 10 mg/kg perorálně (standardní dávka) až na 30 mg/kg perorálně. v silném zvýšení expozice tomuto léku v plazmě a CSF, bez zvýšení nežádoucích účinků stupně III nebo IV a snížení mortality. Podobně vyšší dávky rifampicinu až do 35 mg/kg vedly k silnému zvýšení plazmatických koncentrací; dávky byly dobře tolerovány a zkrátily dobu do konverze sputa u pacientů s africkým plicním TBC.

Vedle vyšší dávky rifampicinu se zdá, že schválený antibakteriální lék linezolid je dobrým kandidátem pro nový režim TBM. Lék dobře proniká do mozkomíšního moku a úspěšně se aplikuje proti dalším infekcím centrálního nervového systému (CNS) (např. způsobené Streptococcus pneumoniae necitlivým na penicilin, enterokoky rezistentními na vankomycin a Staphylococcus aureus rezistentními na meticilin). Ve studii v Číně linezolid v dávce 600 mg dvakrát denně perorálně výrazně zvýšil zotavení pacientů s odpovědí TBM. Linezolid je také zkoumán jako nový lék na (rezistentní) plicní TBC v mnoha studiích v dávce 1200 mg jednou denně. Závažnější nežádoucí účinky tohoto léku se obvykle objevují až po dlouhodobé léčbě po dobu několika měsíců, nikoli během krátkodobé léčby.

Celkově se očekává, že linezolid bude slibným a tolerovatelným kandidátem pro nový intenzifikovaný léčebný režim TBM sestávající z páteře vysoké dávky rifampicinu a linezolidu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Celkovým cílem je určit nejvhodnější dávku linezolidu při léčbě TB meningitidy v kombinaci s vysokou dávkou rifampicinu (35 mg/kg perorálně), která bude testována ve větších klinických studiích následného sledování.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Indonésie
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonésie, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 18 let nebo starší
  • Klinicky diagnostikován jako pacient s TBC meningitidou
  • Poměr CSF/glukóza v krvi < 0,5
  • Ochota zúčastnit se studie podepsáním informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií, budou vyloučeni:

  • Selhání diagnostické lumbální punkce
  • Potvrzená kryptokoková meningitida (LFA) u HIV pozitivních pacientů; nebo diagnostikovaná jako bakteriální meningitida na základě klinického posouzení a rutinního vyšetření CSF.
  • Léčba tuberkulózy déle než 3 dny před přijetím
  • Historie TBM
  • Současná léčba: inhibitory MAO, přímo a nepřímo působící sympatomimetika, vazopresiva, dopaminergní sloučeniny, buspiron, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, triptany, tramadol a meperidin
  • Anamnéza (< 2 týdny před zahájením léčby linezolidem) užívání jakýchkoli inhibitorů MAO
  • Březí nebo kojící samice
  • Jaterní insuficience (ALT>5x horní normální hranice)
  • Dysfunkce ledvin (eGFR <50 ml/min)
  • Známá přecitlivělost na rifampicin a/nebo linezolid
  • Rychlé klinické zhoršení v době projevu (sepse, snížení vědomí nebo známky mozkového edému nebo herniace)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Žádný zásah: Ovládací rameno

Subjekty v této větvi budou dostávat pouze vysoké dávky rifampicinu (~35 mg/kg, na základě hmotnosti), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg a ethambutol (E) 750 mg jednou denně perorálně po dobu 14 dnů .

Vysoká dávka rifampicinu se bude skládat z hmotnostně ohraničené fixní kombinace (FDC), včetně rifampicinu (R), isoniazidu (H), pyrazinamidu (Z) a ethambutolu (E) podle mezinárodních směrnic, v kombinaci s 900 mg rifampicinu (≤ 37 kg: dvě 450mg tablety) nebo 1200 mg rifampicinu (>37 kg: dvě 600mg tablety) k dosažení ~35 mg/kg rifampicinu celkem.
Experimentální: Linezolid 600
Subjekty v této větvi budou dostávat 600 mg linezolidu QD spolu s vysokou dávkou rifampicinu (~35 mg/kg, na základě hmotnosti), isoniazidem (H) 300 mg, pyrazinamidem (Z) 1500 mg a ethambutolem (E) 750 mg jednou denně podáván perorálně po dobu 14 dnů.
Lék: Linezolid

Celkově vzato existuje naléhavá potřeba zlepšit léčbu TBM. Je známo, že LInezolid dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Kombinace vysokých dávek rifampicinu a linezolidu jako intenzifikovaná přídavná terapie v léčbě TB meningitidy nebyla nikdy studována.

Cílem je posoudit nejvhodnější dávku linezolidu pro větší následné studie a vyhodnotit proveditelnost režimu TBM obsahujícího linezolid.
Experimentální: Linezolid 1200
Subjekty v této větvi budou dostávat 1200 mg linezolidu QD spolu s rifampicinem 1350 mg (~35 mg/kg, na základě hmotnosti), isoniazidem (H) 300 mg, pyrazinamidem (Z) 1500 mg a ethambutolem (E) 750 mg jednou denně ústně po dobu 14 dnů.
Lék: Linezolid

Celkově vzato existuje naléhavá potřeba zlepšit léčbu TBM. Je známo, že LInezolid dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Kombinace vysokých dávek rifampicinu a linezolidu jako intenzifikovaná přídavná terapie v léčbě TB meningitidy nebyla nikdy studována.

Cílem je posoudit nejvhodnější dávku linezolidu pro větší následné studie a vyhodnotit proveditelnost režimu TBM obsahujícího linezolid.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expozice linezolidu v krvi a CSF
Časové okno: den 2 a den 11

Expozice linezolidu v krvi (úplná plazmatická koncentrace v závislosti na čase (0-24 h)) bude měřena za 2 dny, tj. 2. den (+/- 1) a 11. den (+/- 1) léčby TBC. V každém dni odběru vzorků bude 6 odběrových míst, tj. v 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 8 a 12 h po podání studijního léku

Jeden vzorek CSF na pacienta bude odebrán ve stejný den jako odběr PK, tj. 2, 4 nebo 8 hodin po dávce.
den 2 a den 11

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažná nežádoucí příhoda
Časové okno: Den 3, 7, 10 a 14
Závažné nežádoucí příhody hodnocené denně během 14 dnů intenzivní léčby (např. gastrointestinální intolerance) a nežádoucí účinky stupně 1-4 (např. jaterní funkce a hematologie) hodnocené 3., 7., 10. a 14. den.
Den 3, 7, 10 a 14
Klinická odezva
Časové okno: Den 3, 7 a 14.
Klinická odpověď zahrnuje ústup horečky, ústup hyponatremie atd.
Den 3, 7 a 14.
Neurologická odpověď
Časové okno: Den 3, 7 a 14.
Neurologická odpověď zahrnuje vyřešení vědomí, rozvoj zvýšeného intrakraniálního tlaku atd.
Den 3, 7 a 14.
Úmrtnost
Časové okno: Do 14 dnů a 1 měsíce po zahájení léčby
mortalita během prvního měsíce bude zaznamenána a příčina smrti bude klasifikována jako neurologická nebo neneurologická, je-li to vhodné
Do 14 dnů a 1 měsíce po zahájení léčby
Zánětlivá reakce krve
Časové okno: ve dnech PK (den 2 a 11) a den 7 a 14
Profil zánětlivé reakce v krvi
ve dnech PK (den 2 a 11) a den 7 a 14
Zánětlivá reakce CSF
Časové okno: ve dnech odběru PK (den 2 a 11)
zánětlivá odpověď v CSF ve dnech odběru PK
ve dnech odběru PK (den 2 a 11)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Universitas Padjadjaran

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Radboud University Medical Center
Global Alliance for TB Drug Development

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Ahmad R Ganiem, MD, PhD, Hasan Sadikin General Hospital, Bandung, Indonesia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
20. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
2. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. září 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • TB-201805.01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení