Studio farmacocinetico di Linezolid per la meningite tubercolare (SIMPLE)

La meningite da tubercolosi (TBM) è la manifestazione più grave della tubercolosi, con conseguente morte o disabilità neurologica fino al 50% dei pazienti affetti, nonostante il trattamento antibatterico. Questo trattamento TBM segue il modello per la tubercolosi polmonare utilizzando gli stessi farmaci di prima linea per la tubercolosi (una combinazione di rifampicina, isoniazide, pirazinamide ed etambutolo) e le stesse linee guida di dosaggio, sebbene sia noto che la penetrazione di due di questi farmaci (rifampicina e etambutolo) nel liquido cerebrospinale (CSF) è limitato. È urgente migliorare il trattamento della TBM.

Per fare ciò, in questo studio verrà esaminata una combinazione di due interventi. Una serie di studi clinici di fase II su dosi più elevate del farmaco principale per la tubercolosi rifampicina in pazienti indonesiani con TBM ha dimostrato che la dose di rifampicina può essere aumentata da 10 mg/kg per via orale (dose standard) fino a 30 mg/kg per via orale, con conseguente in un forte aumento dell'esposizione a questo farmaco nel plasma e nel liquido cerebrospinale, nessun aumento degli effetti avversi di grado III o IV e una riduzione della mortalità. Allo stesso modo, dosi più elevate di rifampicina fino a 35 mg/kg hanno determinato forti aumenti delle concentrazioni plasmatiche; le dosi sono state ben tollerate e hanno ridotto il tempo di conversione dell'espettorato nei pazienti con tubercolosi polmonare africana.

Accanto a una dose più elevata di rifampicina, il farmaco antibatterico approvato linezolid sembra un buon candidato per un nuovo regime TBM. Il farmaco penetra bene nel liquido cerebrospinale e viene applicato con successo contro altre infezioni del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. causata da Streptococcus pneumoniae non sensibile alla penicillina, enterococchi resistenti alla vancomicina e Staphylococcus aureus resistente alla meticillina). In uno studio in Cina, linezolid in una dose di 600 mg BID per via orale ha fortemente aumentato il recupero dei pazienti con risposta TBM. Linezolid è anche oggetto di studio come nuovo farmaco per la tubercolosi polmonare (resistente ai farmaci) in numerosi studi, in una dose di 1200 mg una volta al giorno. Gli effetti avversi più gravi di questo farmaco si verificano in genere solo dopo un trattamento prolungato per diversi mesi, non durante il trattamento a breve termine.

Nel complesso, il linezolid dovrebbe essere un candidato promettente e tollerabile per un nuovo regime di trattamento TBM intensificato costituito da una spina dorsale di rifampicina ad alte dosi più linezolid.