Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie linezolidu pro TBC meningitidu (SIMPLE)

5. září 2023 aktualizováno: Ahmad Rizal Ganiem, Universitas Padjadjaran

Krátká intervence a měření farmakokinetiky linezolidu u tuberkulózní meningitidy: studie farmakokinetiky a bezpečnosti/tolerability

Tuberkulózní meningitida (TBM) je nejzávažnějším projevem TBC, který má i přes antibakteriální léčbu za následek smrt nebo neurologickou invaliditu až u 50 % postižených pacientů. Tato léčba TBM se řídí modelem pro plicní TBC pomocí stejných léků první linie na TBC (kombinace rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu) a stejných pokynů pro dávkování, i když je známo, že průnik dvou těchto léků (rifampicin a etambutol) do mozkomíšního moku (CSF) je omezený. Je naléhavě nutné zlepšit léčbu TBM.

Za tímto účelem bude v této studii zkoumána kombinace dvou intervencí. Série klinických studií fáze II na vyšších dávkách klíčového léku na tuberkulózu rifampicinu u indonéských pacientů s TBM ukázala, že dávku rifampicinu lze zvýšit z 10 mg/kg perorálně (standardní dávka) až na 30 mg/kg perorálně. v silném zvýšení expozice tomuto léku v plazmě a CSF, bez zvýšení nežádoucích účinků stupně III nebo IV a snížení mortality. Podobně vyšší dávky rifampicinu až do 35 mg/kg vedly k silnému zvýšení plazmatických koncentrací; dávky byly dobře tolerovány a zkrátily dobu do konverze sputa u pacientů s africkým plicním TBC.

Vedle vyšší dávky rifampicinu se zdá, že schválený antibakteriální lék linezolid je dobrým kandidátem pro nový režim TBM. Lék dobře proniká do mozkomíšního moku a úspěšně se aplikuje proti dalším infekcím centrálního nervového systému (CNS) (např. způsobené Streptococcus pneumoniae necitlivým na penicilin, enterokoky rezistentními na vankomycin a Staphylococcus aureus rezistentními na meticilin). Ve studii v Číně linezolid v dávce 600 mg dvakrát denně perorálně výrazně zvýšil zotavení pacientů s odpovědí TBM. Linezolid je také zkoumán jako nový lék na (rezistentní) plicní TBC v mnoha studiích v dávce 1200 mg jednou denně. Závažnější nežádoucí účinky tohoto léku se obvykle objevují až po dlouhodobé léčbě po dobu několika měsíců, nikoli během krátkodobé léčby.

Celkově se očekává, že linezolid bude slibným a tolerovatelným kandidátem pro nový intenzifikovaný léčebný režim TBM sestávající z páteře vysoké dávky rifampicinu a linezolidu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem je určit nejvhodnější dávku linezolidu při léčbě TB meningitidy v kombinaci s vysokou dávkou rifampicinu (35 mg/kg perorálně), která bude testována ve větších klinických studiích následného sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indonésie
    • Jawa Barat
      • Bandung, Jawa Barat, Indonésie, 40161
        • Hasan Sadikin General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 18 let nebo starší
  • Klinicky diagnostikován jako pacient s TBC meningitidou
  • Poměr CSF/glukóza v krvi < 0,5
  • Ochota zúčastnit se studie podepsáním informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují jedno z následujících kritérií, budou vyloučeni:

  • Selhání diagnostické lumbální punkce
  • Potvrzená kryptokoková meningitida (LFA) u HIV pozitivních pacientů; nebo diagnostikovaná jako bakteriální meningitida na základě klinického posouzení a rutinního vyšetření CSF.
  • Léčba tuberkulózy déle než 3 dny před přijetím
  • Historie TBM
  • Současná léčba: inhibitory MAO, přímo a nepřímo působící sympatomimetika, vazopresiva, dopaminergní sloučeniny, buspiron, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, triptany, tramadol a meperidin
  • Anamnéza (< 2 týdny před zahájením léčby linezolidem) užívání jakýchkoli inhibitorů MAO
  • Březí nebo kojící samice
  • Jaterní insuficience (ALT>5x horní normální hranice)
  • Dysfunkce ledvin (eGFR <50 ml/min)
  • Známá přecitlivělost na rifampicin a/nebo linezolid
  • Rychlé klinické zhoršení v době projevu (sepse, snížení vědomí nebo známky mozkového edému nebo herniace)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Ovládací rameno

Subjekty v této větvi budou dostávat pouze vysoké dávky rifampicinu (~35 mg/kg, na základě hmotnosti), isoniazid (H) 300 mg, pyrazinamid (Z) 1500 mg a ethambutol (E) 750 mg jednou denně perorálně po dobu 14 dnů .

Vysoká dávka rifampicinu se bude skládat z hmotnostně ohraničené fixní kombinace (FDC), včetně rifampicinu (R), isoniazidu (H), pyrazinamidu (Z) a ethambutolu (E) podle mezinárodních směrnic, v kombinaci s 900 mg rifampicinu (≤ 37 kg: dvě 450mg tablety) nebo 1200 mg rifampicinu (>37 kg: dvě 600mg tablety) k dosažení ~35 mg/kg rifampicinu celkem.
Experimentální: Linezolid 600
Subjekty v této větvi budou dostávat 600 mg linezolidu QD spolu s vysokou dávkou rifampicinu (~35 mg/kg, na základě hmotnosti), isoniazidem (H) 300 mg, pyrazinamidem (Z) 1500 mg a ethambutolem (E) 750 mg jednou denně podáván perorálně po dobu 14 dnů.
Lék: Linezolid

Celkově vzato existuje naléhavá potřeba zlepšit léčbu TBM. Je známo, že LInezolid dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Kombinace vysokých dávek rifampicinu a linezolidu jako intenzifikovaná přídavná terapie v léčbě TB meningitidy nebyla nikdy studována.

Cílem je posoudit nejvhodnější dávku linezolidu pro větší následné studie a vyhodnotit proveditelnost režimu TBM obsahujícího linezolid.
Experimentální: Linezolid 1200
Subjekty v této větvi budou dostávat 1200 mg linezolidu QD spolu s rifampicinem 1350 mg (~35 mg/kg, na základě hmotnosti), isoniazidem (H) 300 mg, pyrazinamidem (Z) 1500 mg a ethambutolem (E) 750 mg jednou denně ústně po dobu 14 dnů.
Lék: Linezolid

Celkově vzato existuje naléhavá potřeba zlepšit léčbu TBM. Je známo, že LInezolid dobře proniká hematoencefalickou bariérou. Kombinace vysokých dávek rifampicinu a linezolidu jako intenzifikovaná přídavná terapie v léčbě TB meningitidy nebyla nikdy studována.

Cílem je posoudit nejvhodnější dávku linezolidu pro větší následné studie a vyhodnotit proveditelnost režimu TBM obsahujícího linezolid.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Expozice linezolidu v krvi a CSF
Časové okno: den 2 a den 11

Expozice linezolidu v krvi (úplná plazmatická koncentrace v závislosti na čase (0-24 h)) bude měřena za 2 dny, tj. 2. den (+/- 1) a 11. den (+/- 1) léčby TBC. V každém dni odběru vzorků bude 6 odběrových míst, tj. v 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 8 a 12 h po podání studijního léku

Jeden vzorek CSF na pacienta bude odebrán ve stejný den jako odběr PK, tj. 2, 4 nebo 8 hodin po dávce.
den 2 a den 11

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažná nežádoucí příhoda
Časové okno: Den 3, 7, 10 a 14
Závažné nežádoucí příhody hodnocené denně během 14 dnů intenzivní léčby (např. gastrointestinální intolerance) a nežádoucí účinky stupně 1-4 (např. jaterní funkce a hematologie) hodnocené 3., 7., 10. a 14. den.
Den 3, 7, 10 a 14
Klinická odezva
Časové okno: Den 3, 7 a 14.
Klinická odpověď zahrnuje ústup horečky, ústup hyponatremie atd.
Den 3, 7 a 14.
Neurologická odpověď
Časové okno: Den 3, 7 a 14.
Neurologická odpověď zahrnuje vyřešení vědomí, rozvoj zvýšeného intrakraniálního tlaku atd.
Den 3, 7 a 14.
Úmrtnost
Časové okno: Do 14 dnů a 1 měsíce po zahájení léčby
mortalita během prvního měsíce bude zaznamenána a příčina smrti bude klasifikována jako neurologická nebo neneurologická, je-li to vhodné
Do 14 dnů a 1 měsíce po zahájení léčby
Zánětlivá reakce krve
Časové okno: ve dnech PK (den 2 a 11) a den 7 a 14
Profil zánětlivé reakce v krvi
ve dnech PK (den 2 a 11) a den 7 a 14
Zánětlivá reakce CSF
Časové okno: ve dnech odběru PK (den 2 a 11)
zánětlivá odpověď v CSF ve dnech odběru PK
ve dnech odběru PK (den 2 a 11)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitas Padjadjaran

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center
Global Alliance for TB Drug Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ahmad R Ganiem, MD, PhD, Hasan Sadikin General Hospital, Bandung, Indonesia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

20. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TB-201805.01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit