Monoterapie takrolimu pro idiopatickou membránovou nefropatii (IMN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 - 80 let;
2. Ti, jejichž klinická manifestace a patologická diagnóza renální biopsie jsou IMN (stádia I-IV) s vyloučenou sekundární membránovou nefropatií;

3. Ti, kteří splňují některý z následujících vysoce rizikových standardů IMN:

   • Bílkoviny v moči>8g/24h
   • Sérový albumin<25g/l
   • Hladiny PLA2R v séru jsou 5krát vyšší než normálně
   • Míra poklesu eGFR po potvrzené IMN během 6-12 měsíců je ≥30 %
   • Pacienti se závažnými komplikacemi: plicní embolie, statická žilní trombóza/embolie dolních končetin, akutní poškození ledvin atd.
4. Ti, kteří nedosáhli výše uvedeného vysoce rizikového standardu IMN, ale jejich průběh onemocnění je > 6 měsíců bez spontánní remise a stále mají nefrotický syndrom;
5. Pacienti, kteří podepsali formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Ti, jejichž ledvinová patologická manifestace intersticiální fibrózy je >30 %;
2. Ti, kteří jsou pozitivní na aktivní hepatitidu B (včetně HBsAg, HBeAg a HBcAb nebo HBsAg, HBeAb a HBC) nebo sérologické indexy (HBsAg nebo/a HBeAg nebo/a HBcAb) nebo jsou infikovaní hepatitidou C, tuberkulózou, cytomegalovirem, závažnými plísněmi nebo HIV infekce;
3. Ti, kteří trpí neléčeným aktivním vředem trávicího traktu do 3 měsíců před náhodným seskupením;
4. Ti, kteří trpí nevyléčeným zhoubným nádorem méně než 5 let
5. Ti, kteří dostávali glukokortikoid (prednison nebo prednisolon), mykofenolatemofetil, takrolimus, cyklosporin A a další léky k léčbě během 3 měsíců před screeningem s léčebným cyklem delším než 4 týdny nebo ti, kteří dostávali cyklofosfamid (akumulovaná dávka > 1,0 g);
6. Ti, jejichž obsah ALT, AST nebo celkového bilirubinu přesahuje 1,5násobek normální horní hranice;
7. Ti, kteří trpí kombinovanými kritickými komplikacemi, jako je závažná infekce nebo jiná závažná orgánová onemocnění nebo dysfunkce;
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na zkoušené léky nebo příslušné produkty;
10. Ti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 3 měsíců před zařazením;
11. Pacienti, kteří nemohou vyhovět návrhu výzkumu podle rozhodnutí dohlížejícího lékaře.

Výstupní kritéria

1. Pacienti s neúplnou nebo částečnou úlevou proteinurie po dobu 6 měsíců po léčbě;
2. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci dobrovolně žádají o stažení;
3. ti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení a kritéria pro vyloučení;
4. Ti, kteří potřebují užívat léky zakázané stezkou;
5. osoby se špatnou kompliancí nebo vysazení léku na více než 2 týdny;
6. Ti s nekontrolovatelnou infekcí;
7. Ti, kteří mají během léčby zvýšenou hladinu glukózy v krvi, která je stále obtížně kontrolovatelná po rutinní léčbě endokrinology;
8. Ve skupině TAC došlo ke snížení eGFR o >30 %, dávka TAC byla snížena na polovinu. A koncentrace léku a funkce ledvin byly přezkoumány po 2 týdnech. Pokud se eGFR sníží o <30 %, bude se nadále používat; pokud se eGFR stále snížilo o >30 %, dávka TAC se nadále snižuje na polovinu nebo se podává minimální dávka 0,5 mg/den. A koncentrace léku a funkce ledvin byly přezkoumány po 2 týdnech. Pokud se eGFR sníží o <30 %, TAC se bude nadále používat, v opačném případě přerušte podávání léku;
9. Ti, jejichž ALT, AST nebo bilirubin po léčbě stoupnou na více než dvojnásobek horní hranice normálních hodnot a nadále se zvyšují po dobu 2 týdnů; těm, jejichž ALT, AST nebo bilirubin po 2 týdnech léčby jaterní ochranou stoupne na více než 2násobek horní hranice normální hodnoty, bude lék vysazen. Pokud ji nelze obnovit po 2 týdnech, pacient odstoupí;
10. Ti s jinými nevysvětlenými závažnými komorbiditami;
11. Ti, kteří jsou během léčby těhotní;
12. Z bezpečnostních důvodů navrhl zadavatel výzkumu zastavit studii;