Monoterapia con tacrolimus per la nefropatia membranosa idiopatica (IMN)

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 - 80 anni;
2. Coloro la cui manifestazione clinica e diagnosi patologica della biopsia renale sono IMN (Stadi I-IV) con nefropatia membranosa secondaria esclusa;

3. Coloro che soddisfano uno dei seguenti standard IMN ad alto rischio:

   • Proteine ​​urinarie>8g/24h
   • Albumina sierica<25g/l
   • I livelli sierici di PLA2R sono 5 volte superiori al normale
   • Il tasso di declino dell'eGFR dopo l'IMN confermato entro 6-12 mesi è ≥30%
   • Pazienti con complicanze gravi: embolia polmonare, trombosi/embolia venosa statica degli arti inferiori, danno renale acuto, ecc.
4. Quelli che non raggiungono lo standard IMN ad alto rischio di cui sopra, ma il loro decorso della malattia è > 6 mesi senza remissione spontanea e presentano ancora sindrome nefrosica;
5. Pazienti che hanno firmato i moduli di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Coloro la cui manifestazione patologica renale di fibrosi interstiziale è > 30%;
2. Coloro che sono positivi all'epatite B attiva (inclusi HBsAg, HBeAg e HBcAb o HBsAg, HBeAb e HBC) o agli indici sierologici (HBsAg o/e HBeAg o/e HBcAb) o infetti da epatite C, tubercolosi, citomegalovirus, funghi gravi o HIV infezione;
3. Coloro che soffrono di ulcera attiva del tratto digerente non trattata entro 3 mesi prima del raggruppamento casuale;
4. Coloro che soffrono di tumore maligno non curato da meno di 5 anni
5. Coloro che hanno ricevuto glucocorticoidi (prednisone o prednisolone), micofenolatomofetile, tacrolimus, ciclosporina A e altri farmaci per il trattamento entro 3 mesi prima dello screening con un ciclo di trattamento superiore a 4 settimane o coloro che hanno ricevuto ciclofosfamide (dose accumulata> 1,0 g);
6. Coloro il cui contenuto di ALT, AST o bilirubina totale supera di 1,5 volte il limite superiore normale;
7. Coloro che soffrono di complicazioni critiche combinate come infezioni gravi o altre gravi malattie o disfunzioni d'organo;
8. Donne in gravidanza o in allattamento;
9. Coloro che sono noti per essere allergici ai farmaci in prova o ai prodotti pertinenti;
10. Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'inclusione;
11. I pazienti che non possono aderire alla proposta di ricerca come determinato dal medico supervisore.

Criteri di uscita

1. Quelli con proteinuria alleviata incompleta o parziale per 6 mesi dopo il trattamento;
2. I pazienti o i loro tutori legali richiedono volontariamente di ritirarsi;
3. Quelli contrari ai criteri di inclusione e ai criteri di esclusione;
4. Chi ha necessità di assumere farmaci vietati dal sentiero;
5. Quelli con scarsa compliance o interruzione del farmaco per oltre 2 settimane;
6. Quelli con infezione incontrollabile;
7. Quelli con glicemia elevata durante il trattamento, che è ancora difficile da controllare dopo il trattamento di routine da parte degli endocrinologi;
8. Nel gruppo TAC, l'eGFR è diminuito di > 30%, la dose TAC è stata dimezzata. E la concentrazione del farmaco e la funzionalità renale sono state riviste dopo 2 settimane. Se l'eGFR è diminuito di <30%, continuerà ad essere utilizzato; se l'eGFR è ancora diminuito di > 30%, la dose di TAC continua a dimezzarsi oa somministrare una dose minima di 0,5 mg/die. E la concentrazione del farmaco e la funzionalità renale sono state riviste dopo 2 settimane. Se l'eGFR è diminuito di <30%, il TAC continuerà ad essere utilizzato, altrimenti sospendere il farmaco;
9. Coloro i cui ALT, AST o bilirubina superano di oltre 2 volte il limite superiore del valore normale dopo il trattamento e continuano ad aumentare per 2 settimane; coloro i cui ALT, AST o bilirubina superano di oltre 2 volte il limite superiore del valore normale dopo 2 settimane di trattamento con protezione epatica, il farmaco verrà interrotto. Se non può essere recuperato dopo 2 settimane, il paziente si ritirerà;
10. Quelli con altre comorbilità gravi inspiegabili;
11. Quelli con gravidanza durante il trattamento;
12. Per motivi di sicurezza, lo sponsor della ricerca ha proposto di interrompere lo studio;