Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie RGX-111 u pacientů s MPS I

9. března 2026 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Multicentrická otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky intracisternálního RGX-111 u subjektů s mukopolysacharidózou typu I

RGX-111 je genová terapie, která je určena k dodání funkční kopie genu a-L-iduronidázy (IDUA) do centrálního nervového systému. Toto je studie bezpečnosti a dávkování, která má určit, zda je RGX-111 bezpečný a tolerovaný pacienty s MPS I.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Pozastaveno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Mukopolysacharidóza typu I (MPS I) je vzácné recesivní genetické onemocnění způsobené nedostatkem α-L-iduronidázy (IDUA) vedoucí k akumulaci glykosaminoglykanů (GAG) ve tkáních pacientů s MPS I. Zatímco v současnosti dostupné terapie, enzymová substituční terapie (ERT) a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), poskytují klinický přínos oproti neléčené progresi onemocnění, stále mají významná omezení. ERT neprochází hematoencefalickou bariérou, a proto neléčí účinky onemocnění na centrální nervový systém (CNS) a HSCT má klinicky relevantní morbiditu a mortalitu a není schopna úplně léčit účinky na CNS. RGX-111 je navržen tak, aby dodával funkční gen umožňující produkci IDUA v mozku. Toto je fáze I/II, první u člověka, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky RGX-111. Až 11 subjektů s MPS I bude léčeno ve 2 dávkových kohortách a dostanou jednu dávku RGX-111. Bezpečnost bude primárním cílem prvních 24 týdnů po léčbě (období primární studie), načež budou subjekty nadále hodnoceny (bezpečnost a účinnost) po dobu celkem 104 týdnů po léčbě RGX-111.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
21

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má zdokumentované známky postižení CNS v důsledku MPS I nebo zdokumentovanou diagnózu závažného MPS I
  2. Subjekty, které měly HSCT, mohou být zapsány do studie, pokud PI, lékařský monitor a sponzor souhlasí s tím, že se může studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  1. Má kontraindikace pro intracisternální a intracerebroventrikulární injekci nebo lumbální punkci.
  2. Má kontraindikace pro imunosupresivní léčbu.
  3. Má neurokognitivní deficit, který nelze připsat MPS I nebo diagnóze neuropsychiatrického stavu.
  4. Kdykoli jste obdrželi intratekální (IT) laronidázu a zaznamenali významný AE považovaný za související s podáváním IT
  5. Kdykoli dostal intravenózní (IV) laronidázu a prodělal významnou AE související s IV podáním.
  6. Obdrželi jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF), podle toho, co je delší.
  7. Má alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) > 3 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu, pokud subjekt nemá dříve známou anamnézu Gilbertova syndromu a frakcionovaný bilirubin, který vykazuje konjugovaný bilirubin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Dávka 1; 1x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-111
Genetický: RGX-111
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující expresní kazetu α-L-iduronidázy
Experimentální: Dávka 2; 5x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-111
Genetický: RGX-111
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující expresní kazetu α-L-iduronidázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 24 týdnů
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími událostmi a závažnými nežádoucími událostmi. Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti po podání jediné dávky IC nebo IVR účastníkům s dokumentovaným postižením CNS v důsledku MPS I.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 104 týdnů
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost prostřednictvím hlášení nežádoucích příhod s použitím CTCAE verze 5.0.
104 týdnů
Hodnocení dopadu RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptačních funkcí (WASI-II)
Časové okno: 104 týdnů
Změna oproti výchozí hodnotě v neurovývojových parametrech měřených Wechslerovou zkrácenou škálou inteligence (WASI-II). WASI-II posuzuje inteligenci u jedinců ve věku od 6 do 90 let. Hodnocení poskytuje složené skóre, které odhaduje schopnosti verbálního porozumění a percepčního uvažování. Podtesty mají různé rozsahy bodování, přičemž vyšší surové skóre podtestů naznačuje splnění složitějších položek, ale může být normalizováno pro mezitestové srovnání.
104 týdnů
Vyhodnocení dopadu přípravku RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí (BSID-II)
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v parametrech neurovývoje měřených pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat třetí vydání (BSID-III). BSID-III hodnotí děti s vývojovým fungováním v rozmezí 1-42 měsíců. V této studii budou účastníci hodnoceni v kognitivní, jazykové a motorické oblasti. Oblasti mají různé rozsahy skórování, přičemž vyšší surové skóre subtestů ukazuje lepší funkci, ale lze je normalizovat pro meziodvětvové srovnání.
104 týdnů
Vyhodnocení vlivu RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí (WPPSI-IV)
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozího stavu v neurovývojových parametrech měřených pomocí Wechslerovy škály inteligence pro předškolní a mladší školní věk čtvrté vydání (WPPSI-IV). WPPSI-IV měří kognitivní vývoj u malých dětí ve věku 30-91 měsíců. Tato studie využívá Index obecné schopnosti (GAI) složený ze 4 základních subtestů v závislosti na věku dítěte. Subtesty mají různé rozsahy bodování, přičemž vyšší hrubé skóre subtestu znamená dokončení složitějších položek, ale lze je normalizovat pro srovnání mezi subtesty.
104 týdnů
Vyhodnocení dlouhodobého dopadu RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí (VABS-III)
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí adaptivní chování měřená pomocí Vineland Adaptive Behavior Scales Third Edition (VABS-III). VABS-III hodnotí adaptivní chování u jedinců od kojeneckého věku do 90 let. V této studii budou hodnoceny 4 domény: Komunikace, Dovednosti každodenního života, Socializace a Motorické dovednosti. Domény mají různá rozsahy bodování, přičemž vyšší hrubé skóre v subdoméně indikuje lepší funkci, ale může být normalizováno pro mezidoménové srovnání.
104 týdnů
Vektorové koncentrace
Časové okno: Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Pro vyhodnocení virové koncentrace v mozkomíšním moku a séru měřené pomocí qPCR pro RGX-111
Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Vektorové vylučování
Časové okno: Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Vyhodnotit vylučování vektoru ve stolici a moči pomocí qPCR pro RGX-111
Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Farmakodynamický účinek RGX-111 na biomarkery v mozkomíšním moku (HS)
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Posoudit farmakodynamický účinek přípravku RGX-111 na hladiny heparansulfátu (HS) měřené lumbální punkcí v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Farmakodynamický účinek RGX-111 na biomarkery v mozkomíšním moku (IDUA)
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Pro posouzení farmakodynamického účinku RGX-111 na hladiny α-L-iduronidázy (IDUA) měřené lumbální punkcí v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Farmakodynamický účinek RGX-111 na plazmatické biomarkery (HS)
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 32. týden, 40. týden, 48. týden, 52. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Posoudit farmakodynamický účinek RGX-111 na hladiny heparan sulfátu (HS) měřené odběrem plazmy v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 32. týden, 40. týden, 48. týden, 52. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Farmakodynamický účinek RGX-111 na plazmatické biomarkery (IDUA)
Časové okno: Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104
Posoudit farmakodynamický účinek RGX-111 na hladiny α-L-iduronidázy (IDUA) měřené pomocí odběrů plazmy v plánovaných časových bodech.
Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104
Farmakodynamický účinek RGX-111 na močové biomarkery
Časové okno: Výchozí stav, Týden 1, Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104
Posoudit farmakodynamický účinek RGX-111 na hladiny glykosaminoglykanů (GAG) měřené analýzou moči v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, Týden 1, Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
REGENXBIO Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
6. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
9. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. března 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • RGX-111-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení