Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RGX-111 genterapi hos patienter med MPS I

9. marts 2026 opdateret af: REGENXBIO Inc.

En fase I/II multicenter, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​intracisternal RGX-111 hos forsøgspersoner med mucopolysaccharidosis type I

RGX-111 er en genterapi, som er beregnet til at levere en funktionel kopi af α-L-iduronidase (IDUA) genet til centralnervesystemet. Dette er et sikkerheds- og dosisintervalundersøgelse for at bestemme, om RGX-111 er sikker og tolereret af patienter med MPS I.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Suspenderet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mucopolysaccharidosis type I (MPS I) er en sjælden recessiv genetisk sygdom forårsaget af en mangel på α-L-iduronidase (IDUA), hvilket fører til en ophobning af glycosaminoglycaner (GAG'er) i væv fra patienter med MPS I. Selvom aktuelt tilgængelige terapier, enzymerstatningsterapi (ERT) og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), giver klinisk fordel i forhold til ubehandlet sygdomsprogression, har de stadig betydelige begrænsninger. ERT krydser ikke blod-hjerne-barrieren og behandler derfor ikke virkningerne af centralnervesystemet (CNS), og HSCT har klinisk relevant morbiditet og dødelighed og er ikke i stand til fuldstændigt at behandle CNS-effekterne. RGX-111 er designet til at levere et fungerende gen, der muliggør produktion af IDUA i hjernen. Dette er et fase I/II, first-in-human, multicenter, åbent, dosiseskaleringsstudie af RGX-111. Op til 11 forsøgspersoner med MPS I vil blive behandlet i 2 dosis-kohorter og vil modtage en enkelt dosis RGX-111. Sikkerhed vil være det primære fokus i de første 24 uger efter behandling (primær undersøgelsesperiode), hvorefter forsøgspersoner vil fortsætte med at blive vurderet (sikkerhed og effekt) i op til i alt 104 uger efter behandling med RGX-111.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
21

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

4 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har dokumenteret tegn på CNS-involvering på grund af MPS I eller dokumenteret diagnose af svær MPS I
  2. Forsøgspersoner, der har haft HSCT, kan tilmeldes undersøgelsen, hvis PI, medicinsk monitor og sponsor er enige om, at han/hun kan deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har kontraindikationer for intracisternal og intracerebroventrikulær injektion eller lumbalpunktur.
  2. Har kontraindikationer for immunsuppressiv terapi.
  3. Har neurokognitivt deficit, der ikke kan tilskrives MPS I eller diagnose af en neuropsykiatrisk tilstand.
  4. Modtog intrathekal (IT) laronidase til enhver tid og oplevede en betydelig AE, der anses for at være relateret til it-administration
  5. Har modtaget intravenøs (IV) laronidase på ethvert tidspunkt og oplevet en signifikant AE, der anses for at være relateret til IV-administration.
  6. Modtog ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage efter dag 1 eller 5 halveringstider før underskrivelse af Informed Consent Form (ICF), alt efter hvad der er længst.
  7. Har alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5 × ULN ved screening, medmindre forsøgspersonen har en tidligere kendt historie med Gilberts syndrom og en fraktioneret bilirubin, der viser konjugeret bilirubin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dosis 1; 1x10^10 GC/g hjernemasse af RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adeno-associeret virus serotype 9 capsid indeholdende α-L-iduronidase ekspressionskassette
Eksperimentel: Dosis 2; 5x10^10 GC/g hjernemasse af RGX-111
Genetisk: RGX-111
Rekombinant adeno-associeret virus serotype 9 capsid indeholdende α-L-iduronidase ekspressionskassette

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 24 uger
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger. For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet efter en enkelt IC- eller IVR-dosis administreret til deltagere, der har dokumenteret CNS-involvering på grund af MPS I.
24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langtids sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 104 uger
Vurder sikkerhed og tolerabilitet via AE-rapportering ved hjælp af CTCAE Version 5.0.
104 uger
Evaluering af effekten af RGX-111 på neuroudviklingsparametre for kognitiv, adfærdsmæssig og adaptiv funktion (WASI-II)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i neurodevelopmental parametre målt ved Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II). WASI-II vurderer intelligens for individer i alderen 6 til 90 år. Vurderingen giver kompositescore, der estimerer verbal forståelse og perceptuel ræsonneringsevner. Subtestene har forskellige scoringsintervaller, hvor højere subtest råscore indikerer gennemførelse af mere komplekse opgaver, men kan normaliseres til kryds-subtest sammenligning.
104 uger
Evaluering af effekten af RGX-111 på neuroudviklingsmæssige parametre for kognitiv, adfærdsmæssig og adaptiv funktion (BSID-II)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre målt ved Bayley Scales of Infant and Toddler Development tredje udgave (BSID-III). BSID-III vurderer børn med udviklingsfunktioner fra 1-42 måneder. I denne undersøgelse vil deltagerne blive vurderet for de kognitive, sproglige og motoriske domæner. Domænerne har forskellige scoringsområder, hvor højere subtest råscore indikerer bedre funktion, men kan normaliseres for krydsdomænesammenligning.
104 uger
Evaluering af effekten af RGX-111 på neuroudviklingsparametre for kognitive, adfærdsmæssige og adaptive funktioner (WPPSI-IV)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i neuroudviklingsparametre målt med Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence Fourth Edition (WPPSI-IV). WPPSI-IV måler kognitiv udvikling hos småbørn i alderen 30-91 måneder. Denne undersøgelse bruger General Ability Index (GAI), som består af 4 kerneundertest afhængigt af barnets alder. Undertesterne har forskellige scoringsområder, hvor højere råscore på undertest indikerer gennemførelse af mere komplekse opgaver, men kan normaliseres til kryds-undertest-sammenligning.
104 uger
Evaluering af RGX-111's langsigtede effekt på neurodevelopmental parametre for kognitive, adfærdsmæssige og adaptive funktioner (VABS-III)
Tidsramme: 104 uger
Ændring fra baseline i adaptiv adfærd målt med Vineland Adaptive Behavior Scales tredje udgave (VABS-III). VABS-III vurderer adaptiv adfærd hos personer fra spædbarnsalderen til 90 år. I denne undersøgelse vil 4 domæner af Kommunikation, Daglige Livsfærdigheder, Socialisering og Motorik blive vurderet. Domænerne har forskellige scoringområder, hvor højere råscore i underdomæner indikerer større funktion, men kan normaliseres for krydsdomænesammenligning
104 uger
Vektorkoncentrationer
Tidsramme: Baseline, Uge 1, Uge 6, Uge 7, Uge 9, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 52
At evaluere vektorkoncentrationer i CSF og serum målt med qPCR for RGX-111
Baseline, Uge 1, Uge 6, Uge 7, Uge 9, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 52
Vektorspredning
Tidsramme: Baseline, uge 1, uge 6, uge 7, uge 9, uge 24, uge 32, uge 40, uge 52
At evaluere vektorspredning i afføring og urin ved qPCR for RGX-111
Baseline, uge 1, uge 6, uge 7, uge 9, uge 24, uge 32, uge 40, uge 52
RGX-111's farmakodynamiske effekt på CSF-biomarkører (HS)
Tidsramme: Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på heparansulfat (HS)-niveauer målt ved lumbalpunktur på planlagte tidspunkter.
Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
Farmacodynamisk effekt af RGX-111 på CSF-biomarkører (IDUA)
Tidsramme: Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
For at vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på α-L-iduronidase (IDUA)-niveauer målt ved lumbalpunktur på planlagte tidspunkter.
Baseline, uge 8, uge 16, uge 24, uge 56, uge 78, uge 104
Farmacodynamisk effekt af RGX-111 på plasmakemiske markører (HS)
Tidsramme: Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på Heparan Sulfat (HS)-niveauer målt ved plasmaindsamling på planlagte tidspunkter.
Baseline, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
Farmakodynamisk effekt af RGX-111 på plasmabiomarkører (IDUA)
Tidsramme: Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på α-L-iduronidase (IDUA)-niveauer målt ved plasmaindsamlinger på planlagte tidspunkter.
Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
Farmakodynamisk effekt af RGX-111 på urinbiomarkører
Tidsramme: Baseline, Uge 1, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104
At vurdere den farmakodynamiske effekt af RGX-111 på glycosaminoglycaner (GAG) niveauer målt ved urinanalyse på planlagte tidspunkter.
Baseline, Uge 1, Uge 2, Uge 4, Uge 8, Uge 16, Uge 24, Uge 32, Uge 40, Uge 48, Uge 52, Uge 56, Uge 78, Uge 104

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
REGENXBIO Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
3. april 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
7. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
6. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RGX-111-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger