Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie RGX-111 u pacientů s MPS I

9. března 2026 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Multicentrická otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky intracisternálního RGX-111 u subjektů s mukopolysacharidózou typu I

RGX-111 je genová terapie, která je určena k dodání funkční kopie genu a-L-iduronidázy (IDUA) do centrálního nervového systému. Toto je studie bezpečnosti a dávkování, která má určit, zda je RGX-111 bezpečný a tolerovaný pacienty s MPS I.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mukopolysacharidóza typu I (MPS I) je vzácné recesivní genetické onemocnění způsobené nedostatkem α-L-iduronidázy (IDUA) vedoucí k akumulaci glykosaminoglykanů (GAG) ve tkáních pacientů s MPS I. Zatímco v současnosti dostupné terapie, enzymová substituční terapie (ERT) a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), poskytují klinický přínos oproti neléčené progresi onemocnění, stále mají významná omezení. ERT neprochází hematoencefalickou bariérou, a proto neléčí účinky onemocnění na centrální nervový systém (CNS) a HSCT má klinicky relevantní morbiditu a mortalitu a není schopna úplně léčit účinky na CNS. RGX-111 je navržen tak, aby dodával funkční gen umožňující produkci IDUA v mozku. Toto je fáze I/II, první u člověka, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky RGX-111. Až 11 subjektů s MPS I bude léčeno ve 2 dávkových kohortách a dostanou jednu dávku RGX-111. Bezpečnost bude primárním cílem prvních 24 týdnů po léčbě (období primární studie), načež budou subjekty nadále hodnoceny (bezpečnost a účinnost) po dobu celkem 104 týdnů po léčbě RGX-111.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má zdokumentované známky postižení CNS v důsledku MPS I nebo zdokumentovanou diagnózu závažného MPS I
  2. Subjekty, které měly HSCT, mohou být zapsány do studie, pokud PI, lékařský monitor a sponzor souhlasí s tím, že se může studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  1. Má kontraindikace pro intracisternální a intracerebroventrikulární injekci nebo lumbální punkci.
  2. Má kontraindikace pro imunosupresivní léčbu.
  3. Má neurokognitivní deficit, který nelze připsat MPS I nebo diagnóze neuropsychiatrického stavu.
  4. Kdykoli jste obdrželi intratekální (IT) laronidázu a zaznamenali významný AE považovaný za související s podáváním IT
  5. Kdykoli dostal intravenózní (IV) laronidázu a prodělal významnou AE související s IV podáním.
  6. Obdrželi jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF), podle toho, co je delší.
  7. Má alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) > 3 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu, pokud subjekt nemá dříve známou anamnézu Gilbertova syndromu a frakcionovaný bilirubin, který vykazuje konjugovaný bilirubin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávka 1; 1x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-111
Genetický: RGX-111
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující expresní kazetu α-L-iduronidázy
Experimentální: Dávka 2; 5x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-111
Genetický: RGX-111
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující expresní kazetu α-L-iduronidázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 24 týdnů
Počet účastníků s léčbou souvisejícími nežádoucími událostmi a závažnými nežádoucími událostmi. Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti po podání jediné dávky IC nebo IVR účastníkům s dokumentovaným postižením CNS v důsledku MPS I.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobá bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 104 týdnů
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost prostřednictvím hlášení nežádoucích příhod s použitím CTCAE verze 5.0.
104 týdnů
Hodnocení dopadu RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptačních funkcí (WASI-II)
Časové okno: 104 týdnů
Změna oproti výchozí hodnotě v neurovývojových parametrech měřených Wechslerovou zkrácenou škálou inteligence (WASI-II). WASI-II posuzuje inteligenci u jedinců ve věku od 6 do 90 let. Hodnocení poskytuje složené skóre, které odhaduje schopnosti verbálního porozumění a percepčního uvažování. Podtesty mají různé rozsahy bodování, přičemž vyšší surové skóre podtestů naznačuje splnění složitějších položek, ale může být normalizováno pro mezitestové srovnání.
104 týdnů
Vyhodnocení dopadu přípravku RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí (BSID-II)
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí hodnoty v parametrech neurovývoje měřených pomocí Bayleyových škál vývoje kojenců a batolat třetí vydání (BSID-III). BSID-III hodnotí děti s vývojovým fungováním v rozmezí 1-42 měsíců. V této studii budou účastníci hodnoceni v kognitivní, jazykové a motorické oblasti. Oblasti mají různé rozsahy skórování, přičemž vyšší surové skóre subtestů ukazuje lepší funkci, ale lze je normalizovat pro meziodvětvové srovnání.
104 týdnů
Vyhodnocení vlivu RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí (WPPSI-IV)
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozího stavu v neurovývojových parametrech měřených pomocí Wechslerovy škály inteligence pro předškolní a mladší školní věk čtvrté vydání (WPPSI-IV). WPPSI-IV měří kognitivní vývoj u malých dětí ve věku 30-91 měsíců. Tato studie využívá Index obecné schopnosti (GAI) složený ze 4 základních subtestů v závislosti na věku dítěte. Subtesty mají různé rozsahy bodování, přičemž vyšší hrubé skóre subtestu znamená dokončení složitějších položek, ale lze je normalizovat pro srovnání mezi subtesty.
104 týdnů
Vyhodnocení dlouhodobého dopadu RGX-111 na neurovývojové parametry kognitivních, behaviorálních a adaptivních funkcí (VABS-III)
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí adaptivní chování měřená pomocí Vineland Adaptive Behavior Scales Third Edition (VABS-III). VABS-III hodnotí adaptivní chování u jedinců od kojeneckého věku do 90 let. V této studii budou hodnoceny 4 domény: Komunikace, Dovednosti každodenního života, Socializace a Motorické dovednosti. Domény mají různá rozsahy bodování, přičemž vyšší hrubé skóre v subdoméně indikuje lepší funkci, ale může být normalizováno pro mezidoménové srovnání.
104 týdnů
Vektorové koncentrace
Časové okno: Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Pro vyhodnocení virové koncentrace v mozkomíšním moku a séru měřené pomocí qPCR pro RGX-111
Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Vektorové vylučování
Časové okno: Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Vyhodnotit vylučování vektoru ve stolici a moči pomocí qPCR pro RGX-111
Výchozí hodnota, Týden 1, Týden 6, Týden 7, Týden 9, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 52
Farmakodynamický účinek RGX-111 na biomarkery v mozkomíšním moku (HS)
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Posoudit farmakodynamický účinek přípravku RGX-111 na hladiny heparansulfátu (HS) měřené lumbální punkcí v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Farmakodynamický účinek RGX-111 na biomarkery v mozkomíšním moku (IDUA)
Časové okno: Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Pro posouzení farmakodynamického účinku RGX-111 na hladiny α-L-iduronidázy (IDUA) měřené lumbální punkcí v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Farmakodynamický účinek RGX-111 na plazmatické biomarkery (HS)
Časové okno: Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 32. týden, 40. týden, 48. týden, 52. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Posoudit farmakodynamický účinek RGX-111 na hladiny heparan sulfátu (HS) měřené odběrem plazmy v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 16. týden, 24. týden, 32. týden, 40. týden, 48. týden, 52. týden, 56. týden, 78. týden, 104. týden
Farmakodynamický účinek RGX-111 na plazmatické biomarkery (IDUA)
Časové okno: Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104
Posoudit farmakodynamický účinek RGX-111 na hladiny α-L-iduronidázy (IDUA) měřené pomocí odběrů plazmy v plánovaných časových bodech.
Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104
Farmakodynamický účinek RGX-111 na močové biomarkery
Časové okno: Výchozí stav, Týden 1, Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104
Posoudit farmakodynamický účinek RGX-111 na hladiny glykosaminoglykanů (GAG) měřené analýzou moči v plánovaných časových bodech.
Výchozí stav, Týden 1, Týden 2, Týden 4, Týden 8, Týden 16, Týden 24, Týden 32, Týden 40, Týden 48, Týden 52, Týden 56, Týden 78, Týden 104

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

REGENXBIO Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

7. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

6. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RGX-111-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit