Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie RGX-111 u pacientů s MPS I

4. prosince 2023 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Multicentrická otevřená studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky intracisternálního RGX-111 u subjektů s mukopolysacharidózou typu I

RGX-111 je genová terapie, která je určena k dodání funkční kopie genu a-L-iduronidázy (IDUA) do centrálního nervového systému. Toto je studie bezpečnosti a dávkování, která má určit, zda je RGX-111 bezpečný a tolerovaný pacienty s MPS I.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mukopolysacharidóza typu I (MPS I) je vzácné recesivní genetické onemocnění způsobené nedostatkem α-L-iduronidázy (IDUA) vedoucí k akumulaci glykosaminoglykanů (GAG) ve tkáních pacientů s MPS I. Zatímco v současnosti dostupné terapie, enzymová substituční terapie (ERT) a transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), poskytují klinický přínos oproti neléčené progresi onemocnění, stále mají významná omezení. ERT neprochází hematoencefalickou bariérou, a proto neléčí účinky onemocnění na centrální nervový systém (CNS) a HSCT má klinicky relevantní morbiditu a mortalitu a není schopna úplně léčit účinky na CNS. RGX-111 je navržen tak, aby dodával funkční gen umožňující produkci IDUA v mozku. Toto je fáze I/II, první u člověka, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky RGX-111. Až 11 subjektů s MPS I bude léčeno ve 2 dávkových kohortách a dostanou jednu dávku RGX-111. Bezpečnost bude primárním cílem prvních 24 týdnů po léčbě (období primární studie), načež budou subjekty nadále hodnoceny (bezpečnost a účinnost) po dobu celkem 104 týdnů po léčbě RGX-111.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Izrael
      • Tel HaShomer, Izrael, 5265601
        • Sheba Medical Center
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Má zdokumentované známky postižení CNS v důsledku MPS I nebo zdokumentovanou diagnózu závažného MPS I
  2. Subjekty, které měly HSCT, mohou být zapsány do studie, pokud PI, lékařský monitor a sponzor souhlasí s tím, že se může studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  1. Má kontraindikace pro intracisternální a intracerebroventrikulární injekci nebo lumbální punkci.
  2. Má kontraindikace pro imunosupresivní léčbu.
  3. Má neurokognitivní deficit, který nelze připsat MPS I nebo diagnóze neuropsychiatrického stavu.
  4. Kdykoli jste obdrželi intratekální (IT) laronidázu a zaznamenali významný AE považovaný za související s podáváním IT
  5. Kdykoli dostal intravenózní (IV) laronidázu a prodělal významnou AE související s IV podáním.
  6. Obdrželi jakýkoli hodnocený produkt do 30 dnů ode dne 1 nebo 5 poločasů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF), podle toho, co je delší.
  7. Má alaninaminotransferázu (ALT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) > 3 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu, pokud subjekt nemá dříve známou anamnézu Gilbertova syndromu a frakcionovaný bilirubin, který vykazuje konjugovaný bilirubin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávka 1; 1x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-111
Genetický: RGX-111
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující expresní kazetu α-L-iduronidázy
Experimentální: Dávka 2; 5x10^10 GC/g mozkové hmoty RGX-111
Genetický: RGX-111
Kapsida rekombinantního adeno-asociovaného viru sérotypu 9 obsahující expresní kazetu α-L-iduronidázy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: 24 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: 104 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE (verze 4.03)
104 týdnů
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Měřeno Wechslerovou zkrácenou škálou inteligence, 2. vydání (WASI-II). Na základě průměrného skóre ekvivalence věku na Vinelandově adaptivním chování (#7) bude subjekt hodnocen pomocí WASI-II (pro skóre > /= 72 měsíců).
Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Měřeno Bayleyovou stupnicí vývoje kojenců a batolat, třetí vydání (Bayley-III). Na základě průměrného skóre ekvivalence věku na Vinelandově adaptivním chování (#7) bude subjekt hodnocen pomocí BSID-III (pro skóre 36 měsíců až
Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Měřeno Wechslerovou předškolní a primární škálou inteligence, čtvrté vydání (WPPSI-IV). Na základě průměrného skóre ekvivalence věku na Vinelandově škálách adaptivního chování (#7) bude subjekt hodnocen pomocí WPPSI-IV (pro skóre >36 měsíců až <42 měsíců NEBO pro skóre >/= 42 měsíců a 36 měsíců až
Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Změna neurovývojových parametrů
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Změna od výchozí hodnoty v parametrech neurovývoje pozornosti měřená pomocí Testů proměnných pozornosti, verze 9 (TOVA), pokud je možné dokončit WASI-II (jak je definováno v #3).
Výchozí stav, týden 24, týden 52, týden 78, týden 104
Změna adaptivního chování
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 36, týden 52, týden 78, týden 104
Změna základní linie v adaptivním chování měřená pomocí Vineland Adaptive Behavior Scale, třetí vydání (VABS-III)
Výchozí stav, týden 12, týden 24, týden 36, týden 52, týden 78, týden 104
Vektorové prolévání
Časové okno: Výchozí stav, týden 1, týden 4, týden 8, týden 16, týden 24
Měřeno koncentrací vektoru (kvantitativní polymerázová řetězová reakce [qPCR] na RGX-111 deoxyribonukleovou kyselinu [DNA]) v CSF, séru a moči
Výchozí stav, týden 1, týden 4, týden 8, týden 16, týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

REGENXBIO Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RGX-111-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hurlerův syndrom

Klinické studie na RGX-111

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit