Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rezistence na imunoterapii u rakoviny žaludku (MERIT)

2. srpna 2018 aktualizováno: Pontificia Universidad Catolica de Chile

Mechanismy rezistence k imunoterapii založené na inhibitorech kontrolních bodů u metastatického karcinomu žaludku

Tento projekt se snaží analyzovat a definovat mechanismus (mechanismy) zapojené do rezistence vůči terapii kontrolních bodů u pacientů s metastatickým GC. Vyšetřovatelé navrhují použití testu Next-Generation Sequencing (NGS), který zahrnuje 395 genů, což nám umožňuje definovat specifický molekulární podpis pro charakterizaci pacientů, kteří reagují a nereagují na terapii kontrolními body, v kombinaci s IHC analýzami specifických faktorů. Tyto podpisy by pak mohly být použity k předpovědi, kteří jedinci by mohli mít největší prospěch z léčby kontrolními body. Analýza bude provedena retrospektivně pomocí biopsií poskytnutých pacienty s mGC přijatými na Red de Salud UC léčenými kontrolní terapií, odpověď pacientů na léčbu je hodnocena podle kritérií RECIST 1.1, a proto jsou klasifikováni jako „reagující“ nebo „neodpovídající“ .

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V Chile je rakovina žaludku (GC) hlavní příčinou úmrtí na rakovinu a zabíjí 17,8 ze 100 000 lidí ročně. Většina případů GC je diagnostikována v pokročilém stádiu, skutečně 70 % diagnostikovaných pacientů je ve stádiu IV klasifikováno jako metastatický GC (mGC). Medián přežití při standardní chemoterapii je < 6 měsíců. V posledních letech způsobil vývoj inhibitorů imunitního kontrolního bodu, které aktivují trvalou odpověď T-buněk, revoluci v onkologické léčbě. Humanizované monoklonální protilátky proti léčbě drah CTLA4 a PD1/PDL1, strategie běžně nazývaná "terapie kontrolních bodů", se skutečně ukázala jako účinná proti mnoha malignitám. Navzdory tomu značné procento pacientů (~ 60 %) nadále nereaguje nebo vykazuje nevýznamné klinické odpovědi na tyto režimy. Předchozí studie naznačují, že rakovinné buňky používají různé strategie, aby se staly odolnými vůči těmto terapiím, mezi ně patří: existence genomových změn v jejich „mutační krajině“, které způsobují potlačení imunity, inhibice gama dráhy interferonu (IFN) (mimo jiné) upregulace alternativních imunitních kontrolních bodů (jiných než CTLA4 nebo PD1/PDL1) a upregulace enzymu indoleamin 2,3-Dyoxygenázy (IDO).

HYPOTÉZA:

Pacienti s metastatickým GC, jejichž mikroprostředí nádoru představuje specifickou mutační krajinu, zvýšené hladiny alternativních imunitních koinhibitorů a zvýšenou expresi IDO, selhávají (stanoveno podle RECIST 1.1) v odpovědi na terapii kontrolními body.

Za účelem ověření této hypotézy budou vyšetřovatelé:

  1. Retrospektivně shromážděte vzorky odvozené od pacientů s mGC, kteří podstoupili terapii kontrolními body, a klinická data včetně RECIST 1.1 (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů), abyste je mohli klasifikovat jako reagující nebo nereagující na terapii kontrolními body.
  2. Získejte vzorky RNA/DNA z uložených biopsií pacientů za účelem provedení komplexní analýzy mutační krajiny pomocí metod sekvenování nové generace (NGS).
  3. Analyzujte vzorky tkání od pacientů imunohistochemicky, abyste vyhodnotili expresi enzymu IDO a hladiny alternativních imunitních koinhibitorů.

Proto tento návrh použije vzorky odvozené od pacientů s mGC, kteří podstoupili terapii kontrolními body v Cancer centru klinické nemocnice na Pontificia Universidad Catolica de Chile. Pro analýzu jsou k dispozici biopsie, vzorky zalité v parafínu a úplná klinická anamnéza. Tým řešitelů tvoří jak lékaři (MD), tak molekulární biologové (PhD). Dr. Garrido a klinický koordinátor Dr. Retamal vyberou pacienty, získají vzorky rakoviny a provedou korelace s výsledky léčby a koordinují imunohistochemii. Laboratoř Dr. Owena (spoluřešitel v tomto návrhu s Dr. Pintem) má rozsáhlé zkušenosti v oblasti molekulární onkologie a bude provádět molekulární analýzu.

Celkovým cílem tohoto návrhu je objasnit molekulární mechanismus (mechanismy) zapojené do rezistence vůči CTLA4/PD1/PDL1 cílené terapii kontrolními body u pacientů s mGC. Význam spočívá ve vysoké prevalenci a úmrtnosti tohoto onemocnění v Chile. A konečně, jeho význam pramení z potenciálního objevu a charakterizace diagnostických doprovodných biomarkerů, které by mohly umožnit stratifikaci za účelem identifikace pacientů s mGC, kteří by mohli mít největší prospěch z režimů terapie kontrolními body.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Chile
      • Santiago, Chile, 8330032
        • Centro de Cancer UC CHRISTUS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělí pacienti s chilským metastatickým karcinomem žaludku starší 18 let, kteří dostávali imunoterapii (inhibitory kontrolních bodů) s klinickým sledováním po dobu alespoň 6-12 týdnů a byli kategorizováni jako reagující nebo nereagující podle RECIST 1. -

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obyvatelé Chile, muži nebo ženy starší 18 let
  • Histologicky potvrzený metastatický karcinom žaludku
  • Přijatá imunoterapie s použitím inhibitorů kontrolních bodů s klinickým sledováním po dobu alespoň 6 týdnů
  • Pacienti se vzorky parafínu nebo získanými biopsiemi tvoří primární nádor
  • Umět mluvit a rozumět španělsky a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti bez klinických záznamů nebo bez vzorku parafínu nebo biopsie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Respondenti/neodpovídající na imunoterapii
vzorky parafínu a relevantní klinická data včetně RECIST 1.1 budou získány od pacientů s metastatickým karcinomem žaludku
Jiný: Respondenti/neodpovídající na imunoterapii
vzorky parafínu budou odebírány retrospektivně spolu s klinickými údaji

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: 3-12 týdnů
Celkové přežití
3-12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Pontificia Universidad Catolica de Chile

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico, Chile

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Marcelo Garrido, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. července 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
30. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
3. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
6. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. srpna 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 1180173

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

stále čeká

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení