Klinická studie u čínských pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (GB226)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let, muž nebo žena;
2. Pochopení postupů a obsahu studie a dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu;
3. Histopatologicky potvrzený primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL):
4. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně;
5. skóre ECOG: 0-1;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
7. Skenování počítačovou tomografií provedené během 28 dnů před zařazením do studie by mělo ukázat alespoň jednu nádorovou lézi, kterou lze jasně změřit ve dvou na sebe kolmých směrech. Nejdelší průměr intranodální léze je >1,5 cm a nejdelší průměr extranodální léze je >1,0 cm (podle standardu Lugano z roku 2014);
8. Rutinní požadavky na krev: hemoglobin ≥ 80 g/l, neutrofil ≥ 1,0 × 109 /l, krevní destičky ≥ 75 × 109 /l (před testem) Žádná krevní transfuze nebo biostimulans po dobu 14 dnů);
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
10. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilbertův syndrom umožňuje ≤5 ULN), transamináza kyseliny asparagové (AST)ALT≤ 2,5 ULN (AST a/nebo ALT≤5×ULN je povolena u pacientů s jaterními metastázami)
11. Indexy funkce štítné žlázy: tyreotropní hormon (TSH) a volný tyroxin (FT3/FT4) byly v normálním rozmezí. Pokud TSH a FT3 nejsou v normálním rozmezí, lze zahrnout FT4.
12. Ženy by měly být 7 dnů před podáním potvrzeny, že nejsou těhotné; jak muži, tak ženy souhlasí s prováděním účinných antikoncepčních opatření během studie a 6 měsíců po jejím ukončení;
13. Pacienti byli schopni navštěvovat podle plánu a dobře komunikovat s výzkumníkem a dokončit studii v souladu s protokolem

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky s anamnézou jiných maligních nádorů (kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo karcinomu dlaždicového epitelu) se studie nemohou zúčastnit, pokud úplná odpověď nepřetrvá alespoň 2 roky před zařazením, a odhaduje se, že žádná jiná léčba bude vyžadováno po celou dobu studia;
2. Jednoznačná infiltrace lymfomu centrálního nervového systému (CNS), včetně mozkového parenchymu, meningeální invaze nebo komprese míchy;
3. Systémová chemoterapie a cílená terapie byla provedena do 2 týdnů před experimentální medikací a radikální/generalizovaná radioterapie byla provedena do 4 týdnů. Protinádorová bioterapie (nádorová vakcína, cytokiny nebo růstové faktory za účelem kontroly nádoru); Za 1 týden Lokální paliativní radioterapie;
4. Systémový kortikosteroid (prednison >10 mg/den nebo ekvivalent) byl podán 2 týdny před podáním;
5. Autologní transplantace krvetvorných buněk byla provedena do 2 měsíců a alogenní transplantace krvetvorných buněk byla provedena do 5 let závodu;
6. Velká operace v celkové anestezii byla provedena během 4 týdnů před zkouškou. Lokální anestezie/epidurální anestezie během 2 týdnů operace
7. Aktivní, známá anamnéza autoimunitních onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, psoriázy a revmatoidní artritidy typu ii, zánětlivého onemocnění střev, hashimotovy tyreoiditidy atd., s výjimkou: diabetu 1. typu, pouze prostřednictvím hormonůHypotyreóza, kterou lze kontrolovat alternativními terapiemi kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza), kontrolovaná celiakie nebo onemocnění, u kterého se neočekává recidiva bez vnějšího podnětu
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo plicní hypertenze nebo nestabilní angina pectoris; měl infarkt myokardu nebo bypass nebo operaci stentu během 6 měsíců před podáním léku; Seznamte se v New Yorku Historie chronického srdečního selhání na úrovni NYHA 3-4; Chlopenní onemocnění s klinickým významem; Potřeba léčit závažnou arytmii (kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie), včetně QTc interfáze muž ≥450 ms, žena ≥470 ms (vypočteno podle Fridericia vzorce); Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) atd. se vyskytly během 6 měsíců před podáním;
9. Jiné závažné zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na: nekontrolovaný diabetes, aktivní vředy trávicího traktu, aktivní krvácení atd.;
10. Aktivní infekční osoby vyžadující systémovou léčbu;
11. Předchozí nebo aktuální aktivní infekční pacient s TBC;
12. Protilátka proti viru lidské imunodeficience (hiv-ab) a protilátka proti treponema pallidum (tp-ab) byly pozitivní. Protilátka proti hepatitidě c (HCV-Ab) pozitivní a horní hranice normální hodnoty HCV RNA kvantitativní > detekční jednotka; Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a HBV DNA kvantitativní > normální limit detekční jednotky;
13. Komplikace vyžadující systémovou imunosupresivní medikamentózní léčbu nebo vyžadující imunosupresivní dávku (prednison) > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávku podobných léků) komplikace systémové léčby; Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění V tomto případě jsou povoleny inhalační nebo lokálně podávané steroidy a > 10 mg/d prednisonu nebo ekvivalentní dávka;
14. Nežádoucí účinky z předchozí léčby se před medikací nevrátily na úroveň 1 nebo nižší (CTCAE5.0) (alopecie a chemoterapie s výjimkou neurotoxicity 2. stupně vyvolané léky);
15. Nekontrolovaný nebo symptomatický pleurální nebo perikardiální výpotek;
16. Předchozí použití anti-pd-1 protilátek, anti-pd-11 protilátek, anti-pd-12 protilátek nebo anti-ctla-4 protilátek (nebo jakýchkoli jiných protilátek, které působí na synergickou stimulaci T buněk nebo dráhy kontrolních bodů);
17. Další experimentální léky nebo experimentální nástroje byly použity do 30 dnů před podáním;
18. Živé nebo atenuované vakcíny byly podávány do 4 týdnů od zkušebního podávání;
19. Byla zjišťována anamnéza zneužívání drog nebo zneužívání drog;
20. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze;
21. Kojící ženy, které nechtějí přestat kojit;
22. Známá alergie na rekombinantní humanizovanou pd-1 monoklonální protilátku nebo kteroukoli z jejích pomocných látek; Známá anamnéza alergického onemocnění nebo závažných alergií;
23. U pacientů s nedostatečnou komunikací, porozuměním a spoluprací nebo s nedostatečnou compliance nelze zaručit, že budou dodržovat požadavky programu;
24. Vědci došli k závěru, že účastníci této klinické studie nebyli vhodní z mnoha jiných důvodů.