Klinisk forsøg i kinesiske patienter af B-celle non-Hodgkins lymfom (GB226)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Forståelse af procedurer og indhold af undersøgelsen og frivillig underskrift af skriftlig informeret samtykkeformular;
3. Histopatologisk bekræftet primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL):
4. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver;
5. ECOG-score: 0-1;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
7. Computertomografi-scanninger udført inden for 28 dage før undersøgelsesindskrivningen bør vise mindst én tumorlæsion, der tydeligt kan måles i to vinkelrette retninger. Den længste diameter af intranodal læsion er >1,5 cm, og den længste diameter af ekstranodal læsion er >1,0 cm (i henhold til 2014 lugano-standarden);
8. Blodrutinekrav: hæmoglobin ≥80 g/L, neutrofil ≥1,0 ​​× 109 /L, blodplade ≥75× 109 /L (før test) Ingen blodtransfusion eller biostimulerende middel i 14 dage;
9. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel)
10. Total bilirubin ≤1,5 ​​ULN (Gilbert syndrom tillader ≤5 ULN), asparaginsyretransaminase (AST)ALT≤ 2,5 ULN (AST og/eller ALT≤5×ULN er tilladt hos patienter med levermetastaser)
11. Skjoldbruskkirtelfunktionsindekser: thyrotropt hormon (TSH) og frit thyroxin (FT3/FT4) var i normalområdet. Hvis TSH og FT3 ikke er i normalområdet, kan FT4 inkluderes.
12. Kvinder bør bekræftes, at de ikke er gravide inden for 7 dage før administration; både mænd og kvinder accepterer at udføre effektive præventionsforanstaltninger under forsøget og 6 måneder efter afslutningen;
13. Patienterne var i stand til at besøge i henhold til tidsplanen og kommunikere godt med investigator og fuldføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med anamnese med andre ondartede tumorer (undtagen helbredt livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom eller pladeepitelkræft) deltager muligvis ikke i undersøgelsen, medmindre fuldstændig respons varer i mindst 2 år før indskrivning, og det skønnes, at ingen anden behandling vil være påkrævet under hele studiet;
2. Bestemt centralnervesystem (CNS) infiltration af lymfom, herunder hjerneparenkym, meningeal invasion eller rygmarvskompression;
3. Systemisk kemoterapi og målrettet terapi blev udført inden for 2 uger før den eksperimentelle medicinering, og radikal/generaliseret strålebehandling blev udført inden for 4 uger. Antitumorbioterapi (tumorvaccine, cytokiner eller vækstfaktorer med henblik på tumorkontrol); Om 1 uge Lokal palliativ strålebehandling;
4. Et systemisk kortikosteroid (prednison >10 mg/d eller tilsvarende) blev administreret inden for 2 uger før administration;
5. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført inden for 2 måneder, og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev udført inden for 5 år plante;
6. Større operation under generel anæstesi blev udført inden for 4 uger før forsøget. Lokalbedøvelse/epidural anæstesi indenfor 2 ugers operation
7. Aktiv, kendt historie med autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis og type iiRheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, hashimotos thyroiditis osv., undtagen: type 1 diabetes, kun gennem hormoner Hypothyroidisme, der kan kontrolleres med alternative behandlinger hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f. vitiligo, psoriasis), kontrolleret cøliaki eller sygdom, hvor der ikke forventes et tilbagefald uden en ekstern stimulus
8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) eller pulmonal hypertension eller ustabil angina pectoris; Havde myokardieinfarkt eller bypass- eller stentoperation inden for 6 måneder før lægemiddeladministrationen; Mød i New YorkEn historie med kronisk hjertesvigt på NYHA niveau 3-4; Valvulær sygdom med klinisk betydning; Skal behandles svær arytmi (undtagen atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi), inklusive QTc interfase mænd ≥450ms, kvinder ≥470ms (beregnet ved Fridericia-formlen); Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) osv. forekom inden for 6 måneder før administrationen;
9. Andre alvorlige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes, aktive mavesår, aktiv blødning osv.;
10. Aktive smitsomme personer, der kræver systemisk behandling;
11. Tidligere eller nuværende aktiv TB-infektiøs patient;
12. Humant immundefektvirus-antistof (hiv-ab) og treponema pallidum-antistof (tp-ab) var positive. Hepatitis c antistof (HCV-Ab) positiv, og den øvre grænse for normal værdi af HCV RNA kvantitativ > detektionsenhed; Hepatitis b-virus overfladeantigen (HBsAg)positiv og HBV-DNA kvantitativ > detektionsenhed normal grænse;
13. Komplikationer, der kræver systemisk immunsuppressiv lægemiddelbehandling eller som kræver en immunsuppressiv dosis (prednison) > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) systemiske behandlingskomplikationer; I fravær af aktiv autoimmun sygdom.I dette tilfælde er inhalerede eller lokalt administrerede steroider og > 10 mg/d prednison eller tilsvarende dosis tilladt;
14. Bivirkninger fra tidligere behandling vendte ikke tilbage til niveau 1 eller lavere før medicinering (CTCAE5.0) (alopeci og kemoterapi Lægemiddelinduceret grad 2 neurotoksicitet undtaget);
15. Ukontrolleret eller symptomatisk pleural eller perikardiel effusion;
16. Tidligere brug af anti-pd-1-antistoffer, anti-pd-l1-antistoffer, anti-pd-l2-antistoffer eller anti-ctla-4-antistoffer (eller alle andre antistoffer, der virker på T-cellesynergistisk stimulering eller checkpoint-veje);
17. Andre eksperimentelle lægemidler eller eksperimentelle instrumenter blev anvendt inden for 30 dage før administration;
18. Levende eller svækkede vacciner blev administreret inden for 4 uger efter forsøgsadministration;
19. En historie med stofmisbrug eller stofmisbrug blev spurgt;
20. Anamnese med interstitiel lungesygdom;
21. Ammende kvinder, der ikke ønsker at stoppe med at amme;
22. Kendt allergi over for rekombinant humaniseret pd-1 monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af dets excipienser; En kendt historie med allergisk sygdom eller alvorlige allergier;
23. Patienter med utilstrækkelig kommunikation, forståelse og samarbejde eller dårlig compliance kan ikke garanteres at følge programkravene;
24. Forskerne konkluderede, at deltagerne i dette kliniske forsøg ikke var egnede af en række andre årsager.