Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost plně humanizované monoklonální protilátky proti VEGF LYN00101

10. března 2020 aktualizováno: Lynkcell Inc.

Fáze I studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky plně humanizované monoklonální protilátky proti VEGF LYN00101 s blokováním autokrinních smyček VEGFR1/2/3

Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku, farmakodynamiku, imunogenicitu a protinádorový účinek plně lidské anti-VEGF monoklonální protilátky LY00101 a prozkoumat potenciální prognostické a prediktivní biomarkery.

Tato studie nebude zohledňovat výsledky molekulárně-genetických testů pacientů zařazených do studie

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nádory mohou být neaktivní roky, dokud nenastane transformace buněk na angiogenní fenotyp. Tento jev je známý jako angiogenní spínač. Je založena na rovnováze mezi inhibitory a aktivátory angiogeneze.

Mnohočetné genetické změny a procesy vedoucí k malignitám, jako je aktivace onkogenů, mohou spustit angiogenní spínač.

K jednoduché difúzi živin a kyslíku normálně dochází do vzdálenosti ne více než 1-2 mm od nádorové tkáně. Pro další růst je nezbytné prokrvení a rozvoj vaskulatury.

Úroveň angiogeneze v nádoru a jeho metastázová aktivita koreluje s hustotou mikrocév v primárním nádoru a významně ovlivňuje prognózu onemocnění.

Angiogeneze v těle je regulována prostřednictvím vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a jeho receptorů.

Existuje jedinečný vazebný vzorec odpovídajících receptorů typický pro všechny členy rodiny VEGF:

  • VEGF-A se váže s VEGFR1 a VEGFR2
  • VEGF-B a PlGF se váží a aktivují pouze receptor VEGFR1
  • VEGF-C a VEGF-D komunikují s receptorem VEGFR3 (Flt4), spouštějí lymfangiogenezi a vykazují aktivitu korelovanou s VEGFR2.

Podle studií se VEGFR1 váže na ligand s nejvyšší afinitou, váže VEGF a inhibuje signalizaci zprostředkovanou VEGF.

Vazač VEGF-VEGFR2 indukuje autofosforylaci (a částečnou dimerizaci) katalytické domény receptoru signální dráhy PI3K / v-akt (fosfoinositid 3-kináza / homolog virového onkogenu myšího thymomu - Akt nebo serin / threonin protein kináza B, PKB), stejně jako Raf a MAP2K, které dále fosforylují MAPK (Erk).

Monoklonální protilátka LYN00101 není pouze silným inhibitorem VEGF, ale také blokuje smyčky autokrinního růstového faktoru inhibicí receptorů VEGF a VEGFR 1/2/3 a účinně blokuje neoangiogenezi.

Účelem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku, farmakodynamiku, imunogenicitu a protinádorový účinek plně lidské anti-VEGF monoklonální protilátky LY00101 a prozkoumat potenciální prognostické a prediktivní biomarkery.

Tato studie nebude zohledňovat výsledky molekulárně-genetických testů pacientů zařazených do studie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti s histopatologicky zdokumentovanými, měřitelnými nebo neměřitelnými {hodnotitelnými}, pokročilými solidními tumory refrakterními
  • očekávaná délka života > 3 měsíce
  • ECOG skóre stavu výkonnosti ≤ 2 při vstupu do studie
  • schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • použití účinných antikoncepčních opatření, pokud existuje rozmnožovací potenciál.
  • absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3
  • hladina hemoglobinu ≥ 9 gm/dl
  • počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN
  • hladiny aspartáttransaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
  • adekvátní renální funkce, jak je definována hladinou kreatininu v séru ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

  • pacienti s jakoukoli aktivní infekcí (mykotické infekce vyvolané nehtovým lůžkem byly vyloučeny), chronickými infekcemi a tuberkulózou v anamnéze.
  • samice byly březí nebo kojící nebo vykazovaly pozitivní těhotenskou reakci moči během screeningu.
  • pacientů se závažným srdečním onemocněním, srdečním selháním, astmatem, chronickou obstrukční plicní nemocí nebo neuropsychiatrickými onemocněními.
  • nekontrolovaný diabetes nebo špatná kompliance s hypoglykemiky;
  • přítomnost chronicky nezhojených ran nebo vředů
  • jiná chronická onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo integritu studie.
  • nově diagnostikované nebo symptomatické mozkové metastázy (pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze musí podstoupit definitivní operaci nebo radioterapii, být klinicky stabilní a neužívat steroidy na edém mozku). Antikonvulziva jsou povolena.
  • peritoneální karcinomatóza
  • těhotenství (potvrzeno sérovým beta lidským choriovým gonadotropinem [ßHCG]) nebo kojení (pouze pro pacientky).
  • známá anamnéza nebo klinický důkaz hluboké žilní nebo arteriální trombózy nebo plicní embolie
  • méně než šest týdnů od poslední infuze jakékoli terapie anti-VEGF monoklonální protilátkou
  • známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: LYN00101
Intravenózní infuze rychlostí 8 mg/kg hmotnosti pacienta každých 14 dní.
Biologický: LYN00101

Koncentrát pro intravenózní infuze (10 mg / ml) s molekulovou hmotností 150 - 151 kDa.

Každý cyklus léčby se skládá z 24 týdnů. Pacienti, kteří se zapíší do této studie, budou dostávat infuzi přidělené dávky LYN00101 jednou za dva týdny. Není povoleno žádné zvyšování dávky u pacienta. Navrhovaná sekvence eskalace dávky je 10 mg/kg, počínaje 8 mg/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace-čas po použití jedné dávky
Časové okno: až 14 dní
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do ∞ s extrapolací konečné fáze distribuce léčiva
až 14 dní
Maximální plazmatická koncentrace po užití jedné dávky
Časové okno: až 14 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) T1h
až 14 dní
Oblast pod plazmatickou koncentrací po jednorázovém podání
Časové okno: až 14 dní
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC(0-t)) T1Hh
až 14 dní
Konstanta rychlosti eliminace po užití jedné dávky
Časové okno: až 14 dní
Rychlostní konstanta eliminace T1h
až 14 dní
Čas do dosažení vrcholu po užití jedné dávky
Časové okno: až 14 dní
Čas do vrcholu (Tmax) T1h
až 14 dní
Poločas po užití jedné dávky
Časové okno: až 14 dní
Poločas (t1/2) T1h
až 14 dní
distribuční objem po jednorázovém použití
Časové okno: až 14 dní
Zdánlivý VD - distribuční objem T1h
až 14 dní
Celková tělesná clearance po jednorázovém podání
Časové okno: až 14 dní
Celková tělesná clearance (CLs) T1h
až 14 dní
Průměrná doba zdržení po jednorázovém použití
Časové okno: až 14 dní
MRT - Střední doba zdržení T1h
až 14 dní
Čas do vrcholu po každém následujícím zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Čas do vrcholu (Tmax) T1h
až 24 týdnů
Konstanta rychlosti eliminace po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Rychlostní konstanta eliminace T1h
až 24 týdnů
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC(0-t)) T1Hh
až 24 týdnů
Cmax T1h po každém následujícím zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) T1h
až 24 týdnů
AUC(0-∞) T1h po každém následujícím zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC(0-∞)) T1h
až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná plazmatická koncentrace po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu/Css_avg/ T1h
až 24 týdnů
Vss of T1h po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu /Vss/ T1h
až 24 týdnů
CT nebo MRI nebo kontrola PET/CT
Časové okno: po 8 týdnech
Nekróza nádoru a dynamika léčby (pomocí CT nebo MRI nebo PET/CT)
po 8 týdnech
Plocha pod plazmatickou koncentrací po každém následném podání (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v ustáleném stavu (AUCss) T1h
až 24 týdnů
Hladina C-reaktivního proteinu v krvi po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
C-reaktivní protein/CARP/
až 24 týdnů
Krevní test / morfologie po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: každý týden (až 24 týdnů)
Krevní test / morfologie
každý týden (až 24 týdnů)
Hladina TNF-α po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Tumor Necrosis Factor -alfa (TNF-α)
až 24 týdnů
PGA po každém následujícím zavedení (více dávek)
Časové okno: každý týden až do 24 týdnů
Globální hodnocení lékaře /PGA/
každý týden až do 24 týdnů

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CL po každém následném zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Celková tělesná clearance CL (T1h)
až 24 týdnů
Zdánlivá VD - distribuční objem T1h po každém následujícím zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Zdánlivý VD - distribuční objem T1h
až 24 týdnů
Poločas (t1/2) T1h po každém následujícím zavedení (více dávek)
Časové okno: až 24 týdnů
Poločas (t1/2) T1h
až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Lynkcell Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
3. dubna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. března 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • LY233-234V

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina děložního hrdla

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení