完全ヒト化抗 VEGF モノクローナル抗体 LYN00101 の安全性と有効性

腫瘍は、血管新生表現型への細胞の形質転換が起こるまで、何年も活動を停止することがあります。 この現象は、血管新生スイッチとして知られています。 これは、血管新生の阻害剤と活性化剤のバランスに基づいています。

癌遺伝子の活性化など、悪性腫瘍につながる複数の遺伝子変化およびプロセスは、血管新生スイッチを引き起こす可能性があります。

栄養素と酸素の単純な拡散は、通常、腫瘍組織の 1 ～ 2 mm 以内で発生します。 さらなる成長のためには、血液の供給と血管系の発達が必要です。

腫瘍の血管新生レベルとその転移活性は、原発腫瘍の微小血管の密度と相関があり、疾患の予後に大きく影響します。

体内の血管新生は、血管内皮増殖因子 (VEGF) とその受容体によって調節されています。

VEGF ファミリーのすべてのメンバーに典型的な、対応する受容体の固有の結合パターンがあります。

• VEGF-A は VEGFR1 および VEGFR2 と結合します
• VEGF-B と PlGF は受容体 VEGFR1 のみに結合して活性化します
• VEGF-C と VEGF-D は受容体 VEGFR3 (Flt4) と通信し、リンパ管新生を引き起こし、VEGFR2 と相関する活性を示します。

研究によると、VEGFR1 は最も高い親和性でリガンドに結合し、VEGF に結合し、VEGF を介したシグナル伝達を阻害します。

VEGF-VEGFR2 バインダーは、PI3K / v-akt シグナル伝達経路受容体 (Phosphoinositide 3-kinase / murine thymoma virus oncogene homolog - Akt または serine / threonine protein kinase B、PKB) の触媒ドメインの自己リン酸化 (および部分的な二量体化) を誘導します。さらにMAPK（Erk）をリン酸化するRafおよびMAP2Kと同様に。

モノクローナル抗体 LYN00101 は、VEGF の強力な阻害剤であるだけでなく、VEGF および VEGFR 1/2/3 受容体を阻害し、血管新生を効果的にブロックすることにより、オートクリン成長因子ループもブロックします。

この研究の目的は、完全ヒト抗VEGFモノクローナル抗体LY00101の薬物動態、薬力学、免疫原性、および抗腫瘍効果を評価し、潜在的な予後および予測バイオマーカーを探索することです。

この研究では、研究に登録された患者の分子遺伝学的検査の結果は考慮されません。