Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Funkce jater po intravenózním podání methylprednisolonu

11. září 2018 aktualizováno: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Vliv pulzní terapie methylprednisolonem na funkci jater u pacientů s Gravesovou orbitopatií

Gravesova orbitopatie (GO) je charakterizována zánětem orbitálních měkkých tkání a edémem spojeným s ukládáním glykosaminoglykanů a fibrózou. Nejčastější příčinou je Gravesova choroba. Klasifikace je založena na závažnosti orbitálních změn v rozsahu od mírné, středně těžké až těžké GO a zrak ohrožující GO, která zahrnuje dystyreoidní optickou neuropatii (DON). Intravenózní pulzní terapie methylprednisolonem (IVMP) je léčbou první volby v aktivní fázi středně těžké až těžké GO a DON. Tato terapie je účinnější a lépe tolerovaná než perorální glukokortikoidy (GC). Současné doporučení Evropské skupiny Graves's Orbitopathy (EUGOGO) je, že kumulativní dávky IVMP by neměly překročit 8,0 g v každém léčebném cyklu a pulsy by neměly být podávány v po sobě jdoucích nebo druhých dnech, s výjimkou DON. Podle doporučení EUGOGO jsou pacienti se středně těžkou až těžkou GO léčeni IVMP kumulativní dávkou 4,5 g během 12týdenního období (prvních 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně, dalších 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně). Podle doporučení EUGOGO by pacienti s DON měli dostávat 3,0 g IVMP (1,0 g/den po 3 po sobě jdoucí dny) jako základní léčbu. Toto omezení dávek je způsobeno nutností prevence závažných vedlejších účinků, které jsou vzácné, ale mohou být fatální. Jednou z nejzávažnějších nežádoucích příhod je akutní poškození jater (ALI), v některých případech ireverzibilní a/nebo smrtelné. Odhadovaná morbidita a mortalita ALI byla zjištěna 1-4 % a 0,01-0,3 %, respektive. Od roku 2000 bylo hlášeno 5 smrtelných případů.

Mechanismy způsobující IVMP-indukovanou ALI zůstávají neúplně objasněny. Existují některé možné hypotézy, které mohou vysvětlit výskyt ALI. Za prvé, GC mohou vést k reaktivaci autoimunitní hepatitidy: imunitnímu "rebound fenoménu" po vysazení GC. Druhým mechanismem ALI je reaktivace virové hepatitidy. Konečně je dobře známý přímý toxický účinek GC na hepatocyty, pravděpodobně závislý na dávce.

Tato studie byla provedena za účelem vyhodnocení vlivu dvou různých, rutinně používaných schémat terapie IVMP u pacientů se středně těžkou až těžkou GO (první schéma) a DON (druhé schéma) na biochemické jaterní parametry. Pacienti zařazení do studie byli léčeni podle doporučení EUGOGO rutinními dávkami IVMP a rutinním schématem podávání pro středně těžkou až těžkou GO a DON. Během protokolu studie nebyla provedena žádná další léčba.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Podle závažnosti dle doporučení EUGOGO byli pacienti rozděleni do dvou skupin: první skupina s aktivní, středně těžkou až těžkou GO (49 pacientů) a druhá skupina s DON (19 pacientů). Středně těžká až závažná GO byla diagnostikována podle doporučení EUGOGO. Diagnóza DON u pacientů s GO byla založena na nejméně dvou příznacích, včetně (i) ​​zhoršení ZO (< 1,0), (ii) ztráty barevného vidění (více než dvě chyby v Ishiharových destičkách), (iii) otoku optického disku a/nebo (iv) známky DON při skenování magnetickou rezonancí (MR) (přítomnost apikálního shlukování a/nebo protahování zrakového nervu).

U všech pacientů z obou hodnocených skupin byly před léčbou provedeny laboratorní testy. Byly zkontrolovány sérové ​​markery expozice hepatitidě B (HBV) a hepatitidě C (HCV): povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag), povrchová protilátka hepatitidy B (HBs-Ab), jádrová protilátka hepatitidy B (HBc-Ab), hepatitida C protilátka (HCV-Ab). Byly také hodnoceny sérové ​​autoprotilátky související s autoimunitní hepatitidou včetně antinukleárních protilátek (ANA1), protilátek proti hladkému svalstvu (ASMA), antimitochondriálních protilátek (AMA) a protilátek proti jaterním ledvinovým mikrozomům (anti-LKM). Hodnocení štítné žlázy zahrnovalo měření: hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), volného trijodtyroninu (fT3), volného tyroxinu (fT4) a sérových antityreoidálních autoprotilátek včetně antityreoidální peroxidázy (aTPO), tyreoglobulinových protilátek (aTG), inhibičního imunoglobulinu vázajícího štítnou žlázu (TBII).

Podle doporučení EUGOGO: pacienti se středně těžkou až těžkou GO byli léčeni IVMP kumulativní dávkou 4,5 g během 12týdenního období (prvních 6 týdnů bylo podáváno 0,5 g IVMP týdně a dalších 6 týdnů 0,25 g IVMP za týden) a pacienti s DON dostávali 3,0 g IVMP (1,0 g/den po 3 po sobě jdoucí dny).

Parametry jaterních funkcí pro další analýzu zahrnovaly alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a celkový bilirubin. Tyto parametry byly měřeny den před léčbou u obou skupin a den po podání IVMP ve vybraných pulzech: po 0,5g (1. pulz), po 3,0g (6. pulz) a po 4,5g (12. pulz) ve skupině se středně závažnou -k-severe GO; po 3,0g IVMP ve skupině s DON.

V závislosti na koncentracích ALT byla jaterní dysfunkce rozdělena na: mírnou (nad horní hranicí normy, ale méně než 100 U/l), střední (100-300 U/l) a těžkou (>300 U/l). ALI byla definována jako koncentrace ALT >300 U/L. Výzkumníci však také hodnotili čtyřnásobné zvýšení ALT ve srovnání s počátečními hodnotami.

Před každým pulzem byly prováděny rutinní laboratorní testy a klinické hodnocení. Laboratorní vyšetření se skládala z: ALT, AST, C reaktivního proteinu (CRP). V případech středního a závažného zvýšení ALT (více než 100 U/l) byla léčba ukončena.

Sledování bylo provedeno u všech pacientů a zahrnovalo vyhodnocení AST, ALT a celkového bilirubinu mezi 1-3 měsíci po ukončení terapie IVMP.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
68

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • aktivní, středně těžká až těžká Gravesova orbitopatie nebo dystyreoidní neuropatie orbity
  • eutyreóza

Kritéria vyloučení:

  • alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza >2x horní hranice normálu
  • aktivní virová hepatitida
  • cirhóza
  • současná nebo minulá anamnéza autoimunitní hepatitidy
  • předchozí terapie glukokortikoidy během posledních 6 měsíců
  • zneužití alkoholu
  • aktivní zánět
  • aktivní neoplastické onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: středně těžká Gravesova orbitopatie
aktivní, středně těžká Gravesova orbitopatie podle EUGOGO.
Lék: každý týden terapie IVMP
12 pulzů intravenózního methylprednisolonu (IVMP) v každém týdenním schématu (prvních 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně, dalších 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně; kumulativní dávka 4,5 g) podle doporučení EUGOGO
Aktivní komparátor: Neuropatie dysthyroidní očnice
Neuropatie dysthyroidní očnice podle EUGOGO
Lék: velmi vysokými dávkami IVMP terapie
3 pulzy intravenózního methylprednisolonu (IVMP) (1,0 g/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů; kumulativní dávka 3,0 g) podle doporučení EUGOGO

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv pulsů IVMP ve schématu 12 každý týden na průměrnou ALT
Časové okno: 12 týdnů
Aplikace IVMP ve 12 týdenních schématech: 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně plus 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně. Změna střední hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) mezi výchozí hodnotou (před podáním IVMP) a koncem terapie (po posledním pulzu IVMP).
12 týdnů
Vliv IVMP pulzů ve 3 po sobě jdoucích dnech schématu na střední ALT
Časové okno: 3 dny
Podání 3g IVMP (1g ve 3 po sobě jdoucích dnech). Změna střední hodnoty ALT mezi výchozí hodnotou (před IVMP) a koncem terapie (po posledním pulzu IVMP).
3 dny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv IVMP pulzů ve schématu 12 každý týden na prevalenci lehké, středně těžké a těžké jaterní dysfunkce.
Časové okno: 12 týdnů
Aplikace IVMP ve 12 týdenních schématech: 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně plus 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně. V závislosti na koncentracích ALT byla jaterní dysfunkce rozdělena na: mírnou (nad horní hranicí normy, ale méně než 100 U/l), střední (100-300 U/l) a těžkou (>300 U/l). ALI byla definována jako koncentrace ALT >300 U/L. Po léčbě IVMP byla spočítána prevalence všech typů jaterní dysfunkce.
12 týdnů
Vliv IVMP pulzů ve 3 po sobě jdoucích dnech schématu na prevalenci lehké, středně těžké a těžké jaterní dysfunkce.
Časové okno: 3 dny
Podání 3g IVMP (1g ve 3 po sobě jdoucích dnech). V závislosti na koncentracích ALT byla jaterní dysfunkce rozdělena na: mírnou (nad horní hranicí normy, ale méně než 100 U/l), střední (100-300 U/l) a těžkou (>300 U/l). ALI byla definována jako koncentrace ALT >300 U/L. Po léčbě IVMP byla spočítána prevalence všech typů jaterní dysfunkce.
3 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Medical University of Warsaw

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
30. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. září 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • IVMPLiver

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Shromážděná data budou sdílena v publikaci.

Časový rámec sdílení IPD

Výsledky studie budou zveřejněny v letech 2018-2019

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení