- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03667157
Funkce jater po intravenózním podání methylprednisolonu
Vliv pulzní terapie methylprednisolonem na funkci jater u pacientů s Gravesovou orbitopatií
Gravesova orbitopatie (GO) je charakterizována zánětem orbitálních měkkých tkání a edémem spojeným s ukládáním glykosaminoglykanů a fibrózou. Nejčastější příčinou je Gravesova choroba. Klasifikace je založena na závažnosti orbitálních změn v rozsahu od mírné, středně těžké až těžké GO a zrak ohrožující GO, která zahrnuje dystyreoidní optickou neuropatii (DON). Intravenózní pulzní terapie methylprednisolonem (IVMP) je léčbou první volby v aktivní fázi středně těžké až těžké GO a DON. Tato terapie je účinnější a lépe tolerovaná než perorální glukokortikoidy (GC). Současné doporučení Evropské skupiny Graves's Orbitopathy (EUGOGO) je, že kumulativní dávky IVMP by neměly překročit 8,0 g v každém léčebném cyklu a pulsy by neměly být podávány v po sobě jdoucích nebo druhých dnech, s výjimkou DON. Podle doporučení EUGOGO jsou pacienti se středně těžkou až těžkou GO léčeni IVMP kumulativní dávkou 4,5 g během 12týdenního období (prvních 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně, dalších 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně). Podle doporučení EUGOGO by pacienti s DON měli dostávat 3,0 g IVMP (1,0 g/den po 3 po sobě jdoucí dny) jako základní léčbu. Toto omezení dávek je způsobeno nutností prevence závažných vedlejších účinků, které jsou vzácné, ale mohou být fatální. Jednou z nejzávažnějších nežádoucích příhod je akutní poškození jater (ALI), v některých případech ireverzibilní a/nebo smrtelné. Odhadovaná morbidita a mortalita ALI byla zjištěna 1-4 % a 0,01-0,3 %, respektive. Od roku 2000 bylo hlášeno 5 smrtelných případů.
Mechanismy způsobující IVMP-indukovanou ALI zůstávají neúplně objasněny. Existují některé možné hypotézy, které mohou vysvětlit výskyt ALI. Za prvé, GC mohou vést k reaktivaci autoimunitní hepatitidy: imunitnímu "rebound fenoménu" po vysazení GC. Druhým mechanismem ALI je reaktivace virové hepatitidy. Konečně je dobře známý přímý toxický účinek GC na hepatocyty, pravděpodobně závislý na dávce.
Tato studie byla provedena za účelem vyhodnocení vlivu dvou různých, rutinně používaných schémat terapie IVMP u pacientů se středně těžkou až těžkou GO (první schéma) a DON (druhé schéma) na biochemické jaterní parametry. Pacienti zařazení do studie byli léčeni podle doporučení EUGOGO rutinními dávkami IVMP a rutinním schématem podávání pro středně těžkou až těžkou GO a DON. Během protokolu studie nebyla provedena žádná další léčba.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Onemocnění jater
- Selhání jater
- Gravesova oftalmopatie
- Gravesova nemoc
- Akutní selhání jater
- Akutní poškození jater
- Jaterní dysfunkce
- Toxicita glukokortikoidů
- Poranění jater
- Jaterní nedostatečnost
- Akutní poškození jater vyvolané drogami
- Methylprednisolon Nežádoucí reakce
- Dystyreoidní orbitopatie
- Dystyreoidní oftalmopatie
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podle závažnosti dle doporučení EUGOGO byli pacienti rozděleni do dvou skupin: první skupina s aktivní, středně těžkou až těžkou GO (49 pacientů) a druhá skupina s DON (19 pacientů). Středně těžká až závažná GO byla diagnostikována podle doporučení EUGOGO. Diagnóza DON u pacientů s GO byla založena na nejméně dvou příznacích, včetně (i) zhoršení ZO (< 1,0), (ii) ztráty barevného vidění (více než dvě chyby v Ishiharových destičkách), (iii) otoku optického disku a/nebo (iv) známky DON při skenování magnetickou rezonancí (MR) (přítomnost apikálního shlukování a/nebo protahování zrakového nervu).
U všech pacientů z obou hodnocených skupin byly před léčbou provedeny laboratorní testy. Byly zkontrolovány sérové markery expozice hepatitidě B (HBV) a hepatitidě C (HCV): povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag), povrchová protilátka hepatitidy B (HBs-Ab), jádrová protilátka hepatitidy B (HBc-Ab), hepatitida C protilátka (HCV-Ab). Byly také hodnoceny sérové autoprotilátky související s autoimunitní hepatitidou včetně antinukleárních protilátek (ANA1), protilátek proti hladkému svalstvu (ASMA), antimitochondriálních protilátek (AMA) a protilátek proti jaterním ledvinovým mikrozomům (anti-LKM). Hodnocení štítné žlázy zahrnovalo měření: hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), volného trijodtyroninu (fT3), volného tyroxinu (fT4) a sérových antityreoidálních autoprotilátek včetně antityreoidální peroxidázy (aTPO), tyreoglobulinových protilátek (aTG), inhibičního imunoglobulinu vázajícího štítnou žlázu (TBII).
Podle doporučení EUGOGO: pacienti se středně těžkou až těžkou GO byli léčeni IVMP kumulativní dávkou 4,5 g během 12týdenního období (prvních 6 týdnů bylo podáváno 0,5 g IVMP týdně a dalších 6 týdnů 0,25 g IVMP za týden) a pacienti s DON dostávali 3,0 g IVMP (1,0 g/den po 3 po sobě jdoucí dny).
Parametry jaterních funkcí pro další analýzu zahrnovaly alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST) a celkový bilirubin. Tyto parametry byly měřeny den před léčbou u obou skupin a den po podání IVMP ve vybraných pulzech: po 0,5g (1. pulz), po 3,0g (6. pulz) a po 4,5g (12. pulz) ve skupině se středně závažnou -k-severe GO; po 3,0g IVMP ve skupině s DON.
V závislosti na koncentracích ALT byla jaterní dysfunkce rozdělena na: mírnou (nad horní hranicí normy, ale méně než 100 U/l), střední (100-300 U/l) a těžkou (>300 U/l). ALI byla definována jako koncentrace ALT >300 U/L. Výzkumníci však také hodnotili čtyřnásobné zvýšení ALT ve srovnání s počátečními hodnotami.
Před každým pulzem byly prováděny rutinní laboratorní testy a klinické hodnocení. Laboratorní vyšetření se skládala z: ALT, AST, C reaktivního proteinu (CRP). V případech středního a závažného zvýšení ALT (více než 100 U/l) byla léčba ukončena.
Sledování bylo provedeno u všech pacientů a zahrnovalo vyhodnocení AST, ALT a celkového bilirubinu mezi 1-3 měsíci po ukončení terapie IVMP.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- aktivní, středně těžká až těžká Gravesova orbitopatie nebo dystyreoidní neuropatie orbity
- eutyreóza
Kritéria vyloučení:
- alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza >2x horní hranice normálu
- aktivní virová hepatitida
- cirhóza
- současná nebo minulá anamnéza autoimunitní hepatitidy
- předchozí terapie glukokortikoidy během posledních 6 měsíců
- zneužití alkoholu
- aktivní zánět
- aktivní neoplastické onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: středně těžká Gravesova orbitopatie
aktivní, středně těžká Gravesova orbitopatie podle EUGOGO.
|
12 pulzů intravenózního methylprednisolonu (IVMP) v každém týdenním schématu (prvních 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně, dalších 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně; kumulativní dávka 4,5 g) podle doporučení EUGOGO
|
|
Aktivní komparátor: Neuropatie dysthyroidní očnice
Neuropatie dysthyroidní očnice podle EUGOGO
|
3 pulzy intravenózního methylprednisolonu (IVMP) (1,0 g/den po dobu 3 po sobě jdoucích dnů; kumulativní dávka 3,0 g) podle doporučení EUGOGO
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv pulsů IVMP ve schématu 12 každý týden na průměrnou ALT
Časové okno: 12 týdnů
|
Aplikace IVMP ve 12 týdenních schématech: 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně plus 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně.
Změna střední hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) mezi výchozí hodnotou (před podáním IVMP) a koncem terapie (po posledním pulzu IVMP).
|
12 týdnů
|
|
Vliv IVMP pulzů ve 3 po sobě jdoucích dnech schématu na střední ALT
Časové okno: 3 dny
|
Podání 3g IVMP (1g ve 3 po sobě jdoucích dnech).
Změna střední hodnoty ALT mezi výchozí hodnotou (před IVMP) a koncem terapie (po posledním pulzu IVMP).
|
3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv IVMP pulzů ve schématu 12 každý týden na prevalenci lehké, středně těžké a těžké jaterní dysfunkce.
Časové okno: 12 týdnů
|
Aplikace IVMP ve 12 týdenních schématech: 6 týdnů 0,5 g IVMP týdně plus 6 týdnů 0,25 g IVMP týdně.
V závislosti na koncentracích ALT byla jaterní dysfunkce rozdělena na: mírnou (nad horní hranicí normy, ale méně než 100 U/l), střední (100-300 U/l) a těžkou (>300 U/l).
ALI byla definována jako koncentrace ALT >300 U/L.
Po léčbě IVMP byla spočítána prevalence všech typů jaterní dysfunkce.
|
12 týdnů
|
|
Vliv IVMP pulzů ve 3 po sobě jdoucích dnech schématu na prevalenci lehké, středně těžké a těžké jaterní dysfunkce.
Časové okno: 3 dny
|
Podání 3g IVMP (1g ve 3 po sobě jdoucích dnech).
V závislosti na koncentracích ALT byla jaterní dysfunkce rozdělena na: mírnou (nad horní hranicí normy, ale méně než 100 U/l), střední (100-300 U/l) a těžkou (>300 U/l).
ALI byla definována jako koncentrace ALT >300 U/L.
Po léčbě IVMP byla spočítána prevalence všech typů jaterní dysfunkce.
|
3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění štítné žlázy
- Oční choroby, dědičné
- Exoftalmus
- Orbitální onemocnění
- Struma
- Hypertyreóza
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Otrava
- Onemocnění jater
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Rány a zranění
- Oční nemoci
- Gravesova oftalmopatie
- Jaterní selhání, akutní
- Gravesova nemoc
- Poranění jater způsobené chemikáliemi a léky
Další identifikační čísla studie
- IVMPLiver
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .