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Funzionalità epatica dopo somministrazione endovenosa di metilprednisolone

11 settembre 2018 aggiornato da: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Influenza della terapia del polso con metilprednisolone sulla funzionalità epatica nei pazienti con orbitopatia di Graves

L'orbitopatia di Graves (GO) è caratterizzata da infiammazione ed edema dei tessuti molli orbitali associati a deposito di glicosaminoglicani e fibrosi. La causa più frequente è la malattia di Graves. La classificazione è composta in base alla gravità dei cambiamenti orbitali che vanno da OB lieve, da moderata a grave e OB minacciosa per la vista, che include la neuropatia ottica distiroidale (DON). La terapia del polso con metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) è il trattamento di prima linea nella fase attiva di OB e DON da moderata a grave. Questa terapia è più efficace e meglio tollerata rispetto ai glucocorticoidi orali (GC). L'attuale raccomandazione dell'European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) è che le dosi cumulative di IVMP non devono superare gli 8,0 g in ciascun ciclo di trattamento e che gli impulsi non devono essere somministrati in giorni consecutivi o alternati, tranne nel caso di DON. Secondo le raccomandazioni EUGOGO, i pazienti con OB da moderata a grave sono trattati con una dose cumulativa di 4,5 g di IVMP per un periodo di 12 settimane (per le prime 6 settimane 0,5 g di IVMP a settimana, per le successive 6 settimane 0,25 g di IVMP a settimana). Secondo le raccomandazioni di EUGOGO, i pazienti con DON dovrebbero ricevere 3,0 g di IVMP (1,0 g/die per 3 giorni consecutivi) come trattamento di base. Questa limitazione delle dosi è dovuta alla necessità di prevenire gravi effetti collaterali che sono rari ma possono essere fatali. Uno degli eventi avversi più gravi è il danno epatico acuto (ALI), in alcuni casi irreversibile e/o fatale. La morbilità e la mortalità stimate dell'ALI sono risultate essere dell'1-4% e dello 0,01-0,3%. rispettivamente. Dal 2000, sono stati segnalati 5 casi mortali.

I meccanismi che causano un'ALI indotta da IVMP rimangono chiariti in modo incompleto. Ci sono alcune possibili ipotesi che possono spiegare il verificarsi di ALI. In primo luogo, i GC possono portare alla riattivazione dell'epatite autoimmune: un "fenomeno di rimbalzo" immunitario dopo la sospensione dei GC. Il secondo meccanismo dell'ALI è la riattivazione dell'epatite virale. Infine, è ben noto l'effetto tossico diretto dei GC sugli epatociti, probabilmente dose-dipendente.

Questo studio è stato condotto per valutare l'influenza di due diversi schemi di terapia con IVMP utilizzati di routine in pazienti con OB da moderata a grave (primo schema) e DON (secondo schema) sui parametri biochimici del fegato. I pazienti inclusi nello studio sono stati trattati secondo le raccomandazioni EUGOGO con dosi di routine di IVMP e schema di somministrazione di routine per OB e DON da moderata a grave. Nessun trattamento aggiuntivo è stato eseguito durante il protocollo di studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A seconda della gravità secondo le raccomandazioni EUGOGO, i pazienti sono stati divisi in due gruppi: il primo gruppo con OB attiva da moderata a grave (49 pazienti) e il secondo gruppo con DON (19 pazienti). L'OB da moderata a grave è stata diagnosticata secondo le raccomandazioni EUGOGO. La diagnosi di DON nei pazienti con OB si basava su almeno due segni, tra cui (i) deterioramento dell'AV (< 1,0), (ii) perdita della visione dei colori (più di due errori nelle lastre di Ishihara), (iii) gonfiore del disco ottico , e/o (iv) segni di DON in una risonanza magnetica (RM) (presenza di affollamento apicale e/o stiramento del nervo ottico).

I test di laboratorio sono stati eseguiti prima del trattamento in tutti i pazienti di entrambi i gruppi valutati. Sono stati controllati i marcatori sierici di esposizione all'epatite B (HBV) e all'epatite C (HCV): antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag), anticorpo di superficie dell'epatite B (HBs-Ab), anticorpo core dell'epatite B (HBc-Ab), epatite anticorpo C (HCV-Ab). Sono stati valutati anche gli autoanticorpi sierici associati all'epatite autoimmune, inclusi gli anticorpi anti-nucleare (ANA1), gli anticorpi anti-muscolo liscio (ASMA), gli anticorpi anti-mitocondriale (AMA) e gli anticorpi microsomiali anti-rene (anti-LKM). La valutazione della tiroide includeva la misurazione di: ormone stimolante la tiroide (TSH), triiodotironina libera (fT3), tiroxina libera (fT4) e autoanticorpi antitiroidei sierici tra cui anti-perossidasi tiroidea (aTPO), anticorpi anti-tireoglobulina (aTG), immunoglobuline inibitorie leganti la tiroide (TBII).

Secondo le raccomandazioni EUGOGO: i pazienti con OB da moderata a grave sono stati trattati con una dose cumulativa di 4,5 g di IVMP per un periodo di 12 settimane (per le prime 6 settimane sono stati somministrati 0,5 g di IVMP a settimana e per le successive 6 settimane 0,25 g di IVMP per settimana) e i pazienti con DON hanno ricevuto 3,0 g di IVMP (1,0 g/die per 3 giorni consecutivi).

I parametri di funzionalità epatica per ulteriori analisi includevano alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale. Questi parametri sono stati misurati il ​​giorno prima del trattamento in entrambi i gruppi e il giorno dopo la somministrazione di IVMP in impulsi selezionati: dopo 0,5 g (1° impulso), dopo 3,0 g (6° impulso) e dopo 4,5 g (12° impulso) nel gruppo con moderata -to-grave GO; dopo 3,0 g IVMP nel gruppo con DON.

A seconda delle concentrazioni di ALT, la disfunzione epatica è stata suddivisa in: lieve (sopra il limite superiore della norma ma inferiore a 100 U/L), moderata (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). L'ALI è stata definita come una concentrazione di ALT >300 U/L. Tuttavia, i ricercatori hanno anche valutato un aumento di 4 volte dell'ALT rispetto ai valori iniziali.

I test di laboratorio di routine e la valutazione clinica sono stati eseguiti prima di ogni singolo impulso. I test di laboratorio consistevano in: ALT, AST, proteina C reattiva (CRP). In caso di aumento moderato e grave dell'ALT (superiore a 100 U/L) la terapia è stata interrotta.

Il follow-up è stato eseguito in tutti i pazienti e comprendeva la valutazione di AST, ALT e bilirubina totale tra 1 e 3 mesi dopo il completamento della terapia IVMP.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • orbitopatia di Graves attiva, da moderata a grave o neuropatia dell'orbita distiroidea
  • eutiroidismo

Criteri di esclusione:

  • alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma
  • epatite virale attiva
  • cirrosi
  • storia medica presente o passata di epatite autoimmune
  • precedente terapia con glucocorticoidi negli ultimi 6 mesi
  • abuso di alcool
  • infiammazione attiva
  • malattia neoplastica attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Orbitopatia di Graves da moderata a grave
orbitopatia di Graves attiva, da moderata a grave secondo EUGOGO.
12 impulsi di metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) in ogni programma settimanale (per le prime 6 settimane 0,5 g IVMP a settimana, per le successive 6 settimane 0,25 g IVMP a settimana; dose cumulativa 4,5 g) secondo le raccomandazioni EUGOGO
Comparatore attivo: Neuropatia dell'orbita distiroidea
Neuropatia dell'orbita distiroidea secondo EUGOGO
3 impulsi di metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) (1,0 g/giorno per 3 giorni consecutivi; dose cumulativa 3,0 g) secondo le raccomandazioni EUGOGO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Influenza degli impulsi IVMP nel programma 12 ogni settimana sull'ALT media
Lasso di tempo: 12 settimane
Somministrazione di IVMP in 12 programmi settimanali: 6 settimane 0,5 g IVMP a settimana più 6 settimane 0,25 g IVMP a settimana. Variazione del valore medio dell'alanina aminotransferasi (ALT) tra il basale (prima della somministrazione di IVMP) e la fine della terapia (dopo l'ultimo impulso di IVMP).
12 settimane
Influenza degli impulsi IVMP in un programma di 3 giorni consecutivi sull'ALT media
Lasso di tempo: 3 giorni
Somministrazione di 3g IVMP (1g in 3 giorni consecutivi). Variazione del valore medio di ALT tra il basale (prima dell'IVMP) e la fine della terapia (dopo l'ultimo impulso dell'IVMP).
3 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Influenza degli impulsi IVMP nel programma 12 ogni settimana sulla prevalenza di disfunzione epatica lieve, moderata e grave.
Lasso di tempo: 12 settimane
Somministrazione di IVMP in 12 programmi settimanali: 6 settimane 0,5 g IVMP a settimana più 6 settimane 0,25 g IVMP a settimana. A seconda delle concentrazioni di ALT, la disfunzione epatica è stata suddivisa in: lieve (sopra il limite superiore della norma ma inferiore a 100 U/L), moderata (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). L'ALI è stata definita come una concentrazione di ALT >300 U/L. La prevalenza di tutti i tipi di disfunzione epatica è stata contata dopo il trattamento con IVMP.
12 settimane
Influenza degli impulsi IVMP in un programma di 3 giorni consecutivi sulla prevalenza di disfunzione epatica lieve, moderata e grave.
Lasso di tempo: 3 giorni
Somministrazione di 3g IVMP (1g in 3 giorni consecutivi). A seconda delle concentrazioni di ALT, la disfunzione epatica è stata suddivisa in: lieve (sopra il limite superiore della norma ma inferiore a 100 U/L), moderata (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). L'ALI è stata definita come una concentrazione di ALT >300 U/L. La prevalenza di tutti i tipi di disfunzione epatica è stata contata dopo il trattamento con IVMP.
3 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati raccolti saranno condivisi in una pubblicazione.

Periodo di condivisione IPD

I risultati dello studio saranno pubblicati nel 2018-2019

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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