CAR-T intraperitoneální infuze pro CEA-exprimující adenokarcinom peritoneální metastázy nebo maligní ascites (IPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Musí mít zdokumentovanou CEA+ karcinomatózu nebo maligní ascites, jak je prokázáno zvýšenou hladinou CEA v séru (≥ 10 ng/ml) nebo imunohistochemicky na bioptickém nebo cytologickém vzorku (archivovaná tkáň je přijatelná), pro stanovení exprese CEA. Primární nádor může být intaktní a je povoleno omezené onemocnění jater a/nebo plic.
3. Musí mít alespoň vyhodnotitelné onemocnění fyzikálním vyšetřením, sérovými nádorovými markery, radiologickým vyšetřením, nádorovými markery nebo laparoskopickým vizuálním hodnocením.
4. Mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů a výkonnostní stav ECOG ≤ 2.
5. Může mít nízký objem jaterních metastáz definovaných jako < 50% nahrazení objemu jater metastatickým onemocněním, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
6. Buďte ochotni a schopni dodržovat harmonogram studie a všechny ostatní požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky ve fertilním věku budou testovány na těhotenství. Těhotné pacientky budou ze studie vyloučeny. Muži, kteří se aktivně snaží mít děti, budou upozorněni na neznámá rizika tohoto protokolu studie týkající se lidských spermií a na nutnost praktikovat antikoncepci.
2. Obdrželi hodnocené studované léčivo během 14 dnů po leukaferéze nebo 28 dnů před přijetím první dávky studovaného léčiva. Výjimky mohou být uděleny se souhlasem lékaře.
3. Dostal jakoukoli schválenou protirakovinnou medikaci během 14 dnů po leukaferéze nebo 14 dnů před obdržením první dávky studovaného léčiva. Výjimky mohou být uděleny se souhlasem lékaře.
4. Máte jakoukoli nevyřešenou toxicitu > stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby, kromě stabilních chronických toxicit (≤ stupeň 3), u kterých se neočekává, že vymizí.
5. Mít v anamnéze histologicky potvrzené metastázy mimo peritoneální dutinu, plíce nebo játra.
6. Mít velký objem plicních nebo jaterních metastáz, definovaných jako >5 plicních lézí větších než 1 cm nebo ≥ 50 % nahrazení objemu jater metastatickým onemocněním.
7. Přijaté terapie buněčné linie CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK nebo CAR-NK.

8. Mít některý z následujících laboratorních výsledků při screeningu (objemy vyšetření musí být nezávislé na léčbě krevními produkty):

   1. Hemoglobin ≤ 8,0 g/dl
   2. Počet krevních destiček < 50 × 109/l
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l
9. Neléčená nebo probíhající nitrobřišní infekce nebo neprůchodnost střev.

10. Mějte při screeningu některý z následujících laboratorních výsledků, bez ohledu na kauzalitu:

    1. Sérový kreatinin ≥ 3,0 nebo odhadovaná clearance kreatininu ≤ 30 ml/min a nezávisí na dialýze
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 4 × horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (s výjimkou pacientů, u kterých je hyperbilirubinémie připisována Gilbertovu syndromu).
11. Máte infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virémii viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) nebo máte riziko reaktivace HBV (riziko reaktivace HBV je definováno jako HBsAg pozitivní nebo anti-HBc- protilátka pozitivní), nebo jsou pozitivní na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA). HCV ribonukleová kyselina (RNA) musí být nedetekovatelná laboratorním testem.
12. Jste těhotná nebo kojíte.
13. Mají aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci: pacienti s pokračujícím užíváním profylaktických antibiotik, antivirotik nebo antimykotik zůstávají způsobilí, dokud neexistuje důkaz o aktivní infekci.
14. Má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti ve studii.
15. Má jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které pacienta vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
16. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %