Infusioni intraperitoneali CAR-T per metastasi peritoneali di adenocarcinoma che esprimono CEA o ascite maligna (IPC)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Deve avere documentato carcinosi CEA + o ascite maligna come dimostrato da un livello sierico elevato di CEA (≥ 10 ng / mL) o immunoistochimica su una biopsia o un campione citologico (tessuto archiviato è accettabile), per la determinazione dell'espressione di CEA. Il tumore primario può essere intatto e le malattie epatiche e/o polmonari limitate sono consentite.
3. Deve avere almeno una malattia valutabile mediante esame fisico, marcatori tumorali sierici, valutazione radiologica, marcatori tumorali o valutazione visiva laparoscopica.
4. Avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane e un performance status ECOG ≤ 2.
5. Può avere un basso volume di metastasi epatiche definite come <50% di sostituzione del volume epatico da malattia metastatica, purché tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.
6. Essere disposti e in grado di rispettare il programma di studio e tutti gli altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile saranno testate per la gravidanza. Le pazienti in gravidanza saranno escluse dallo studio. I maschi che cercano attivamente di avere figli saranno informati dei rischi sconosciuti di questo protocollo di studio sullo sperma umano e della necessità di praticare il controllo delle nascite.
2. - Ricevuto un farmaco in studio sperimentale entro 14 giorni dalla leucaferesi o 28 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del monitor medico.
3. - Ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale approvato entro 14 giorni dalla leucaferesi o 14 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del monitor medico.
4. Avere qualsiasi tossicità irrisolta> Grado 2 dalla precedente terapia antitumorale, ad eccezione delle tossicità croniche stabili (≤ Grado 3) che non dovrebbero risolversi.
5. Avere una storia di metastasi confermate istologicamente al di fuori della cavità peritoneale, dei polmoni o del fegato.
6. Avere metastasi polmonari o epatiche ad alto volume, definite come> 5 lesioni polmonari di dimensioni superiori a 1 cm o sostituzione ≥ 50% del volume epatico con malattia metastatica.
7. Terapie con linee cellulari CAR-T, CAR-T, CAR-NK, CAR-pNK o CAR-NK.

8. Avere uno dei seguenti risultati di laboratorio allo screening (i volumi di screening devono essere indipendenti dal trattamento con emocomponenti):

   1. Emoglobina ≤ 8,0 g/dL
   2. Conta piastrinica < 50 × 109/L
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,0 × 109/L
9. Infezione intra-addominale non trattata o in corso o ostruzione intestinale.

10. Avere uno dei seguenti risultati di laboratorio allo screening, indipendentemente dalla causalità:

    1. Creatinina sierica ≥ 3,0 o clearance stimata della creatinina ≤ 30 mL/min e non dipendente dalla dialisi
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 4 × limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≥ 2,0 mg/dL (ad eccezione dei pazienti in cui l'iperbilirubinemia è attribuita alla sindrome di Gilbert).
11. Hanno un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o viremia da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV), o sono a rischio di riattivazione dell'HBV (a rischio di riattivazione dell'HBV è definito come HBsAg positivo o anti-HBc- anticorpo positivo) o sono positivi per HBV acido desossiribonucleico (DNA). L'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non deve essere rilevabile dai test di laboratorio.
12. Sono incinta o allattano.
13. Avere un'infezione batterica, virale o fungina attiva: i pazienti con uso continuativo di antibiotici profilattici, agenti antivirali o agenti antifungini rimangono idonei fino a quando non vi è evidenza di infezione attiva.
14. Presenta qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di partecipare allo studio.
15. Presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio che espongano il paziente a un rischio inaccettabile se il paziente dovesse partecipare allo studio.
16. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%