Studie k hodnocení bezpečnosti pembrolizumabu u účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic v Indii (MK-3475-593/KEYNOTE-593)

Kritéria zahrnutí:

Účastník melanomu:

• Má histologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního stadia III nebo metastazujícího melanomu (stadium IV), který není vhodný pro lokální terapii
• Nedostal více než 1 řadu předchozí systémové léčby neresekovatelného melanomu stadia III nebo stadia IV, včetně mitogenem aktivovaných inhibitorů proteinkinázy
• Má laktátdehydrogenázu (LDH) ≤1,5krát ULN

Léčba první linie účastníka NSCLC:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC stadia IV
• Má nádor, který vykazuje silnou expresi PD-L1 (PD-L1 ≥50 %)
• Nemají senzibilizující mutaci EGFR A jsou translokační negativní na kinázu anaplastického lymfomu (ALK)
• Nedostal žádnou systémovou protinádorovou léčbu pro svůj metastatický NSCLC

Účastník NSCLC – léčba druhé linie a další:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu stadia IIIB//IIIC/IV (včetně jakýchkoli budoucích aktualizací směrnice American Joint Committee on Cancer [AJCC]) nebo recidivujícího NSCLC
• Má nádor, který exprimuje ligand 1 programované buněčné smrti (PD-L1) ≥1 %
• podstoupil předchozí léčbu alespoň dvěma cykly dubletu obsahujícího platinu pro stadium IIIB/IV nebo recidivující onemocnění
• Dostali inhibitor tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (buď erlotinib, gefitinib nebo afatinib), pokud mají senzibilizující mutaci EGFR
• Dostali krizotinib, pokud mají translokaci ALK

Účastníci NSCLC musí také splňovat následující požadavky:

• Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce
• Poskytněte formalínem fixovaný vzorek nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů PD-L1 z nedávné biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena; U první linie nebudou biopsie získané PŘED podáním jakékoli systémové terapie podávané k léčbě nádoru (jako je neoadjuvantní/adjuvantní/definitivní terapie) povoleny pro analýzu. U druhé linie léčby a po ní nesmí být mezi biopsií PD-L1 a zahájením studijní medikace podávána žádná systémová antineoplastická terapie
• Mít zdokumentované důkazy o stavu mutace EGFR nebo stavu translokace ALK. Pokud není možné poskytnout dokumentaci těchto molekulárních změn, měla by být k testování předložena nádorová tkáň jakéhokoli věku fixovaná v parafínu fixovaná v parafínu
• Mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologa
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky zkušební léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• WOCP musí být ochoten používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• Pouze pro účastníka NSCLC: Má vzorek nádoru, který není laboratorně hodnotitelný na expresi PD-L1
• V současné době se účastní nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby
• byl v minulosti léčen látkou proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), anti-PD-L1 nebo ligandem proti programované buněčné smrti 2 (PD-L2) nebo látkou zaměřenou na jiný receptor T-buněk ( tj. cytotoxický T-lymfocytární antigen-4 [CTLA-4], OX-40, CD137) nebo se již dříve účastnil klinické studie pro pembrolizumab (MK-3475)
• Absolvoval předchozí protinádorovou léčbu včetně zkoumané látky nebo zařízení během 4 týdnů nebo dokončil paliativní radioterapii během 7 dnů před zařazením
• Uzdravilo se ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu
• Před zahájením zkušební léčby se adekvátně zotavil z toxicity a/nebo komplikací po velké operaci
• Předpokládá se, že při účasti ve studii bude vyžadovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie
• Je na systémové léčbě kortikosteroidy do 7 dnů před plánovaným datem první dávky léčby nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní medikace
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (překračující 10 mg denní dávku prednisonu nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ (např. rakovina děložního čípku in situ, karcinom prsu), které prošly potenciálně léčebným postupem terapie
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• Má v anamnéze nebo v současnosti rentgenologicky detekovatelné metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
• Má závažnou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na kteroukoli pomocnou látku pembrolizumabu
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu včetně známé anamnézy aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis)
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg]) nebo hepatitidu C (HCV), ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní]
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie
• Pokud účastník předtím absolvoval radiační terapii symptomatické metastatické léze, zotavil se podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 stupně 1 nebo stupně 0 v důsledku radiační terapie
• Je pravidelným uživatelem jakékoli nelegální drogy nebo má v nedávné minulosti (během posledních 3 měsíců) zneužívání návykových látek včetně alkoholu
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit názor ošetřujícího vyšetřovatele