Anlotinib v kombinaci s docetaxelem u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic（ALTER-L034） (ACDFNSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Před vstupem pacienta podepsal formulář informovaného souhlasu;
• ECOG PS：0-2; Očekávaná doba přežití: Více než 3 měsíce;
• Mutace EGFR、ALK、ROS1-negativní；Pacienti se spinocelulárním karcinomem nemusí mít genetické vyšetření;
• Diagnóza pokročilého NSCLC (fáze IIIB/IV) prostřednictvím patologie, s měřitelným nidem (pomocí RECIST 1.1);
• Pacienti, u kterých selhala první linie chemoterapie Doublet na bázi Platiny s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (U recidivujících pacientů byla z hlediska způsobilosti hodnocena adjuvantní chemoterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie plus adjuvans a doba poslední léčby musí být více než 6 měsíců před zařazením） Poznamenáno: selhalo z předchozí léčby znamená(1) progresi onemocnění potvrzenou CT; nelze tolerovat standardní léčbou, jako je hematologická toxicita ≥ úroveň 4; nehematologická toxicita ≥ úroveň 3; poškození srdce/jater /ledviny ≥ úroveň 2 v CTC AE 4,0;
• Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1 definovanou jako léze o nejdelším průměru 10 mm zobrazená CT skenem nebo MRI; předchozí lokální léčba, jako je radioterapie, kryochirurgie lézí není povolena dříve než za 3 měsíce;
• Toxicita způsobená předchozí protinádorovou léčbou byla obnovena na ≤ úroveň 1 v CTC AE (4,0), který akceptuje interval nitrosomočoviny nebo mitomycinu ≥ 6 týdnů; Přijímejte další cytotoxická léčiva, protinádorovou angiogenezní terapii, jako je bevacizumab (Avastin), Endo atd., operace ≥ 4 týdny;Konec radioterapie (kromě lokální paliativní radioterapie) ≥ 2 týdny;
• Funkce hlavních orgánů je normální, jsou splněna následující kritéria: (1) Měla by být splněna kritéria rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce G-CSF a jinými hematopoetickými podněty): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5x10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5×ULN; ALT a AST < 2,5×ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5×ULN; Sérový Cr ≤ 1,25×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
• Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce a kondom) během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie; výsledek těhotenského testu v séru nebo moči by měl být negativní během 7 dní před zařazením do studie au pacientek, u kterých se požaduje, aby nelakovaly. Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním a používáním adekvátní metody antikoncepce během léčby a alespoň 6 měsíců po ukončení studie;

Kritéria vyloučení:

• malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíchaného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčného karcinomu plic); centrální skvamózní karcinom plic spolu s cavum;
• dříve užívali Anlotinib、docetaxel;
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor;

• Lékařská anamnéza a kombinovaná anamnéza:

  1. Významné mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval symptomy do 28 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzen vyšetření mozku MRI, CT nebo venografie bez příznaků cerebrálního krvácení);
  2. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo dokončí předchozí klinickou studii za méně než 4 týdny;
  3. Jiné aktivní malignity, které vyžadují současnou léčbu;
  4. Pacienti s anamnézou maligních nádorů s výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo ortotopickým karcinomem děložního čípku, kteří podstoupili kurativní léčbu a nedošlo u nich k recidivě onemocnění do 5 let od zahájení léčby;
  5. Pacienti s předchozími nežádoucími účinky souvisejícími s protinádorovou léčbou (kromě vypadávání vlasů), u kterých nedošlo k úpravě NCI-CTCAE ≤1;
  6. Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Za předpokladu mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1.5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 milionu až 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg);
  7. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g;
  8. Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány méně než 14 dní před zařazením u subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo mají vážné trauma;
  9. Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu;
  10. Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
  11. V současné době existuje periferní neuropatie ≥CTCAE 2 stupně, s výjimkou traumatu;
  12. Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující chirurgickou léčbu;
  13. Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
  14. dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů;
  15. Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
  16. Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo významné klinicky významné krvácivé symptomy nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, základní hladina fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou;
  17. Případy žilní/žilní trombózy vyskytující se během prvních 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
  18. Plánováno pro systémovou protinádorovou terapii, včetně cytotoxické terapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie (4 týdny před zařazením do jiných klinických studií protirakovinných léků nebo do 4 týdnů před seskupením nebo během období studie Nebo použijte mitomycin C) do 6 týdnů před podáním testovaného léku. Radiačně-rehabilitační radioterapie (EF-RT) byla provedena během 4 týdnů před seskupením nebo radioterapie s omezeným polem, která měla být hodnocena na nádorové léze během 2 týdnů před seskupením.
  19. nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékařské léčbě);
  20. Máte v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejste schopni přestat nebo trpíte duševní poruchou;
• známá anamnéza HIV pozitivního testu nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS); neléčená aktivní hepatitida (hepatitida b: HBsAg pozitivní a HBV DNA více než 1 x 103 kopií/ml; hepatitida c: HCV RNA je pozitivní a funkce jater je abnormální); V kombinaci s infekcí hepatitidou b a hepatitidou c;
• vážná onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu pacientů, podle úsudku výzkumníků.