Anlotinib kombineret med docetaxel til avanceret ikke-småcellet lungekræft（ALTER-L034） (ACDFNSCLC)

Inklusionskriterier:

• Underskrev den informerede samtykkeformular før patientens indrejse;
• ECOG PS：0-2;Forventet overlevelsestid: Over 3 måneder;
• EGFR、ALK、ROS1 mutationsnegativ；Patienter med planocellulært karcinom har muligvis ikke genetisk testning;
• Diagnosticeret med avanceret NSCLC (fase IIIB/IV) gennem patologi, med målbar nidus (ved hjælp af RECIST 1.1);
• Patienter, der har svigtet fra den første-line platinbaserede doublet kemoterapi med den fremskredne ikke-småcellede lungecancer (For tilbagevendende patienter blev adjuverende kemoterapi, neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende kemoterapi plus adjuvans vurderet for egnethed, og den sidste behandlingstid skal være mere end 6 måneder før tilmelding） Bemærket: mislykkedes fra tidligere behandling betyder(1) fremskridt sygdom bekræftet af CT; kan ikke tolereres fra standardbehandling, såsom hæmatologisk toksicitet ≥ niveau 4; ikke-hæmatologisk toksicitet ≥ niveau 3; skader på hjerte/lever /nyre ≥ niveau 2 i CTC AE 4.0;
• Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 defineret som en læsion, der er 10 mm i længste diameter afbildet ved CT-scanning eller MR; forudgående topisk behandling, såsom strålebehandling, kryokirurgi til læsionerne er ikke tilladt på mindre end 3 måneder;
• Toksicitet forårsaget af tidligere anti-cancerbehandlinger blev genoprettet til ≤ niveau 1 i CTC AE (4.0), som accepterer intervallet af nitrosourea eller mitomycin ≥ 6 uger; Accepter andre cytotoksiske lægemidler, anti-tumor angiogenese-terapi såsom bevacizumab (Avastin), Endo, etc., operation ≥ 4 uger; Slut på strålebehandling (undtagen lokal palliativ strålebehandling) ≥ 2 uger;
• Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:(1)Blodrutineundersøgelseskriterier skal være opfyldt (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage, ingen korrektion med G-CSF og andre hæmatopoietiske stimuli): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: TBIL<1,5×ULN; ALAT og ASAT < 2,5×ULN, og for patienter med levermetastaser < 5×ULN; Serum Cr ≤ 1,25×ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode (såsom intrauterin prævention, prævention og kondom) under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter at undersøgelsen er stoppet; resultatet af serum- eller uringraviditetstest bør være negativt inden for 7 dage før tilmelding til undersøgelsen, og de patienter, der skal være ikke-ammende. Mandlige deltagere bør acceptere at bruge og anvende en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 6 måneder efter, at undersøgelsen er stoppet;

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet lungecancer (herunder lungekræft blandet med småcellet lungecancer og ikke-småcellet lungecancer); central lungepladecellekræft sammen med cavum;
• har brugt Anlotinib、docetaxel før;
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at afstanden mellem tumorlæsion og det store blodkar er ≤ 5 mm, eller der er en central tumor, der invaderer det lokale store blodkar; eller der er en betydelig lungehule eller nekrotiserende tumor;

• Sygehistorie og kombineret historie:

  1. Betydelige hjernemetastaser, kræftmeningitis, rygmarvskompression eller billeddiagnostisk CT- eller MR-screening for hjerne- eller pia mater-sygdom (en patient med hjernemetastaser, som har afsluttet behandling og stabile symptomer inden for 28 dage før indskrivning, kan blive tilmeldt, men bør bekræftes pr. hjerne MR, CT eller venografi evaluering som ingen hjerneblødning symptomer);
  2. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller afslutter den tidligere kliniske undersøgelse på mindre end 4 uger;
  3. Andre aktive maligniteter, der kræver samtidig behandling;
  4. Patienter med maligne tumorer i anamnesen undtagen patienter med kutant basalcellecarcinom, overfladisk blærekræft, kutant pladecellecarcinom eller ortotopisk livmoderhalskræft, som har gennemgået en kurativ behandling og ikke har haft tilbagevendende sygdom inden for 5 år fra behandlingsstart;
  5. Patienter med tidligere antitumorbehandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive hårtab), som ikke er kommet sig til NCI-CTCAE ≤1;
  6. Unormal blodkoagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN + 4 sekunder eller APTT > 1,5 ULN), med blødningstendens eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under forudsætning af protrombintid international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, lavdosis heparin (døgnlig dosis for voksne på 0,6 millioner til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) er tilladt til forebyggende formål;
  7. Nyreinsufficiens: urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g;
  8. Virkningerne af kirurgi eller traumer er blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning hos forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation eller har alvorlige traumer;
  9. Alvorlige akutte eller kroniske infektioner, der kræver systemisk behandling;
  10. Lider af alvorlig kardiovaskulær sygdom: myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt over grad II, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mænd med QTc-interval ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); i henhold til NYHA-kriterier, grad III til IV utilstrækkelig funktion eller hjertefarve Doppler-ultralydsundersøgelse indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  11. Der er i øjeblikket en perifer neuropati på ≥CTCAE 2 grader, bortset fra traumer;
  12. Respiratorisk syndrom (≥CTC AE grad 2 dyspnø), serøs effusion (inklusive pleural effusion, ascites, perikardiel effusion), der kræver kirurgisk behandling;
  13. Langsigtede uhelede sår eller brud;
  14. Dekompenseret diabetes eller andre lidelser behandlet med høje doser af glukokortikoider;
  15. Faktorer, der har en væsentlig indflydelse på oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
  16. Klinisk signifikant hæmoptyse (daglig hæmoptyse større end 50 ml) inden for 3 måneder før tilmelding; eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller definerede blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod ved baseline ++ og derover, eller lider af vaskulitis;
  17. Hændelser af venøs/venøs trombose, der forekommer inden for de første 12 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
  18. Planlagt til systemisk antitumorbehandling, herunder cytotoksisk behandling, signaltransduktionshæmmere, immunterapi (4 uger før optagelse i andre kliniske forsøg med kræftlægemidler eller inden for 4 uger før gruppering eller i undersøgelsesperioden Eller brug mitomycin C) inden for 6 uger før modtagelse af testlægemidlet. Strålingsrehabiliteringsstrålebehandling (EF-RT) blev udført inden for 4 uger før gruppering eller strålebehandling med begrænset felt for at blive evalueret for tumorlæsioner inden for 2 uger før gruppering.
  19. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling);
  20. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og er ude af stand til at holde op eller har en psykisk lidelse;
• en kendt historie med HIV-test positivt eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis b: HBsAg-positiv og HBV-DNA mere end 1 x 103 kopi/ml; Hepatitis c: HCV-RNA er positiv, og leverfunktionen er unormal); Kombineret med hepatitis b og hepatitis c infektion;
• alvorlige sygdomme, der bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienternes færdiggørelse af forskningen, efter forskernes vurdering.