Anlotynib w połączeniu z docetakselem w leczeniu zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (ALTER-L034) (ACDFNSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody przed wejściem pacjenta;
• ECOG PS: 0-2; Oczekiwany czas przeżycia: ponad 3 miesiące;
• EGFR, ALK, ROS1 z mutacją ujemną; Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym mogą nie mieć badań genetycznych;
• Zdiagnozowany zaawansowany NSCLC (faza IIIB/IV) poprzez patologię, z mierzalnym ogniskiem (za pomocą RECIST 1.1);
• Pacjenci, u których nie powiodła się pierwsza linia chemioterapii Doublet opartej na związkach platyny z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (w przypadku pacjentów z nawrotem, chemioterapia adjuwantowa, chemioterapia neoadiuwantowa lub chemioterapia neoadiuwantowa z adiuwantem została oceniona pod kątem kwalifikowalności, a czas ostatniego leczenia musi być więcej niż 6 miesięcy przed włączeniem) Uwaga: niepowodzenie wcześniejszego leczenia oznacza(1) postęp choroby potwierdzony tomografią komputerową; nie można tolerować standardowego leczenia, takie jak toksyczność hematologiczna ≥ poziom 4; toksyczność niehematologiczna ≥ poziom 3; /nerki ≥ poziom 2 w CTC AE 4,0;
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST 1.1, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy 10 mm zobrazowana za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego; wcześniejsze leczenie miejscowe, takie jak radioterapia, kriochirurgia, nie jest dozwolone w okresie krótszym niż 3 miesiące;
• Toksyczność spowodowana wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi została przywrócona do poziomu ≤ 1 w CTC AE (4.0), Który akceptuje odstęp nitrozomocznika lub mitomycyny ≥ 6 tygodni; Akceptuje inne leki cytotoksyczne, terapię przeciwnowotworową angiogenezy, taką jak bewacyzumab (Avastin), Endo, itp., operacja ≥ 4 tyg.; Zakończenie radioterapii (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej) ≥ 2 tyg.;
• Czynność głównych narządów jest prawidłowa, spełnione są następujące kryteria:(1) Kryteria rutynowego badania krwi powinny być spełnione (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak korekty G-CSF i innymi bodźcami krwiotwórczymi): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/l; PLT ≥80×10^9/L;(2)Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: TBIL<1,5×ULN; AlAT i AspAT < 2,5×GGN, a u chorych z przerzutami do wątroby <5×GGN; Cr w surowicy ≤ 1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środek antykoncepcyjny i prezerwatywa) przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu powinien być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjenci niebędący w okresie laktacji; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie i stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania;

Kryteria wyłączenia:

• Drobnokomórkowy rak płuca (w tym rak płuca mieszany z drobnokomórkowym rakiem płuca i niedrobnokomórkowym rakiem płuca); centralny rak płaskonabłonkowy płuca wraz z jamą;
• używali wcześniej anlotynibu, docetakselu;
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że odległość między zmianą nowotworową a dużym naczyniem krwionośnym wynosi ≤ 5 mm lub występuje guz centralny, który nacieka miejscowe duże naczynie krwionośne; lub występuje znaczna jama płucna lub guz martwiczy;

• Historia medyczna i historia połączona:

  1. Znaczące przerzuty do mózgu, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub badanie obrazowe TK lub MRI w kierunku choroby mózgu lub opony twardej (pacjent z przerzutami do mózgu, który zakończył leczenie i ustabilizował objawy w ciągu 28 dni przed włączeniem, może zostać włączony, ale powinien zostać potwierdzony przez MRI mózgu, CT lub ocena flebografii pod kątem braku objawów krwotoku mózgowego);
  2. pacjent uczestniczy w innych badaniach klinicznych lub kończy poprzednie badanie kliniczne w okresie krótszym niż 4 tygodnie;
  3. Inne aktywne nowotwory wymagające jednoczesnego leczenia;
  4. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub ortotopowym rakiem szyjki macicy, którzy przeszli leczenie prowadzące do wyleczenia i nie mieli nawrotu choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia;
  5. Pacjenci z wcześniejszymi działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem przeciwnowotworowym (z wyłączeniem wypadania włosów), u których nie nastąpił powrót do NCI-CTCAE ≤1;
  6. Nieprawidłowe krzepnięcie krwi (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 sekundy lub APTT > 1,5 GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwkrzepliwego; Uwaga: przy założeniu, że czas protrombinowy INR ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dozwolona jest mała dawka heparyny (dawka dobowa dla osoby dorosłej od 0,6 mln do 12 000 j.) lub mała dawka aspiryny (dawka dobowa ≤ 100 mg);
  7. Niewydolność nerek: badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub potwierdzone dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g;
  8. Skutki operacji lub urazu zostały wyeliminowane na mniej niż 14 dni przed włączeniem pacjentów, którzy przeszli poważną operację lub mieli ciężki uraz;
  9. Ciężkie ostre lub przewlekłe infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
  10. Cierpiący na ciężką chorobę układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym mężczyźni z odstępem QTc ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms); wg kryteriów NYHA stopnie III do IV niesprawna czynność serca lub kolor serca w badaniu USG Doppler wskazuje frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;
  11. Obecnie występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2 stopnie, z wyjątkiem urazu;
  12. zespół oddechowy (duszność ≥CTC AE stopnia 2), wysięk surowiczy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy) wymagający leczenia chirurgicznego;
  13. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania;
  14. niewyrównana cukrzyca lub inne dolegliwości leczone dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
  15. Czynniki, które mają znaczący wpływ na doustne wchłanianie leku, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
  16. Klinicznie istotne krwioplucie (dzienne krwioplucie większe niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub znaczące klinicznie istotne objawy krwawienia lub określona skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale ++ i powyżej lub cierpiący na zapalenie naczyń;
  17. Zdarzenia zakrzepicy żylnej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 12 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
  18. Planowane do ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii cytotoksycznej, inhibitorów transdukcji sygnału, immunoterapii (4 tygodnie przed włączeniem do innych badań klinicznych leków przeciwnowotworowych lub w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub w okresie badania Lub stosować mitomycynę C) w ciągu 6 tygodni przed otrzymaniem badanego leku. Radioterapię rehabilitacyjną (EF-RT) przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed grupowaniem lub radioterapię o ograniczonym polu w celu oceny zmian nowotworowych w ciągu 2 tygodni przed grupowaniem.
  19. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia);
  20. Mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• stwierdzony w wywiadzie pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zapalenie wątroby typu b: obecność HBsAg i DNA HBV powyżej 1 x 103 kopii/ml; zapalenie wątroby typu c: HCV RNA jest dodatni i czynność wątroby jest nieprawidłowa); W połączeniu z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
• poważne choroby, które w ocenie naukowców zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie przez nich badań.