Jednodávková hmotnostní balanční studie s C14 - označená AAI101 u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
2. BMI 18,0 - 35,0 kg/m2 včetně,
3. Subjekty s normální funkcí ledvin, jak dokazuje clearance kreatininu (CLcr).
4. Posouzeno jako v dobrém zdravotním stavu podle názoru zkoušejícího na základě lékařského posouzení, které odhalí nepřítomnost jakékoli klinicky významné abnormality
5. Obsah 14C v jednom nebo obou (dle uvážení zkoušejícího) vzorků moči a krve (nebo plazmy) získaných při screeningu významně nepřekračuje obecnou hladinu 14C v prostředí.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormální lékařská anamnéza, abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, vitální funkce, EKG nebo laboratorní testy při screeningu, v den -1 nebo před podáním dávky v den 1, které může zkoušející ohrozit dosažení cílů studie nebo ochrany bezpečnost dobrovolníka.
2. Dokumentovaný vrozený nebo získaný syndrom dlouhého QT intervalu.
3. Korigovaný QT interval (QTc) pomocí Fridericia korekce (QTcF) při screeningu nebo před dávkou (1. den) >450 ms.
4. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelné náhlé smrti u příbuzného prvního stupně mladšího 50 let.
5. Anamnéza mnohočetných a/nebo závažných alergií na léky nebo potraviny nebo anamnéza anafylaktické reakce.
6. Zkoušející odhadl, že rakovina v anamnéze není v plné remisi po dobu alespoň 5 let (s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže s kurativní léčbou v anamnéze a bez recidivy po dobu alespoň 1 roku).
7. Anamnéza aktivního alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před podáním studovaného léku. Přijatelná historie užívání je typická spotřeba až 14 jednotek za týden (1 jednotka se rovná 250 ml piva, 75 ml vína, 25 ml lihoviny za týden) nebo podle posouzení zkoušejícího.
8. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů > 14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitrového piva nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu).
9. Nedávná anamnéza neúplného vyprázdnění močového měchýře s močením nebo probuzení více než jednou v noci na močení.
10. Obvyklý zvyk méně než jedna nebo více než tři stolice denně.
11. Akutní onemocnění během 14 dnů před podáním studovaného léku, pokud není mírné závažnosti a zařazení není schváleno jak zkoušejícím, tak lékařským zástupcem sponzora.
12. Přítomnost aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky.
13. Současné nebo předchozí užívání (během 60 dnů před podáním studovaného léku) léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim nebo cimetidin) nebo soutěží o renální tubulární sekreci (např. probenecid).
14. Alergie, přecitlivělost nebo intolerance na β-laktamová antibiotika a/nebo antibiotika třídy cefalosporinů v anamnéze.
15. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců; to zahrnuje cigarety, e-cigarety a nikotinové náhražky nebo výrobky obsahující nikotin.
16. Účast v jiné studii zkoumaného léčiva během 30 dnů před podáním studovaného léčiva (nebo 5násobek poločasu léčiva, podle toho, co je delší) nebo expozice více než třem novým zkoumaným látkám během 12 měsíců před podáním studovaného léčiva.
17. Vystavení záření z terapeutických nebo diagnostických důvodů (kromě rentgenových snímků zubů a prostého rentgenového snímku hrudníku a kostního skeletu) během posledních 12 měsíců před podáním hodnoceného léku nebo pracovně exponovaný pracovník
18. Účast v jiné klinické studii, ve které bylo během jednoho roku před Dnem -1 podáváno léčivo značené [14C].
19. Darování nebo ztráta více než 450 ml krve během 3 měsíců před začátkem a během screeningu.
20. Sérová alkalická fosfatáza (AP) > 1,5x horní hranice normálu (ULN).
21. Sérová transamináza [alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST)] > ULN.
22. Sérová kyselina močová > ULN.
23. Pozitivní sérologie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV)-1/2 při screeningu.
24. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog nebo dechový test na alkohol při screeningu a/nebo 1. den.
25. Namáhavá nebo nezvyklá aktivita, opalování nebo kontaktní sporty během 96 hodin (4 dnů) před vstupem do klinického výzkumného centra.
26. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
27. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, tj. stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko pro zdraví subjektu, pokud by se účastnil této studie, nebo by zvýšil riziko nedosažení cílů studie.

28. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, včetně volně prodejných léků, nerutinních vitamínů a rostlinných produktů během 2 týdnů před podáním studovaného léku, pokud není písemně projednáno a dohodnuto s lékařským zástupcem sponzora.

    -