Studie s jednorázovou dávkou k vyhodnocení absolutní biologické dostupnosti a hmotnostní bilance ONO-5788 (ONO-5788-02)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži ve věku 21 až 65 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
3. Subjekt je schopen komunikovat s řešitelem a pracovníky pracoviště.
4. Subjekt se může zúčastnit, pokud se nesnaží zplodit dítě, je ochoten používat jednu z metod antikoncepce uvedených v části 5.3 a souhlasí s tím, že nebude darovat sperma, od 1. dne studie do 90 dnů po podání dávky.
5. Subjekt má index tělesné hmotnosti 18,5 až 30,0 kg/m2, včetně screeningu.

6. Subjekt je zdravý, jak určí zkoušející (nebo lékařsky kvalifikovaná osoba) na základě screeningových vyšetření zahrnujících:

   • Zdravotní historie
   • Vyšetření
   • Známky života
   • 12svodové EKG
   • Klinické laboratorní testy

   Pokud jsou některé z výsledků výše uvedených vyšetření mimo lokálně definované normální rozmezí, musí se zkoušející poradit s lékařem sponzora, než bude subjekt zařazen do studie. Tito jedinci musí být zahrnuti pouze tehdy, pokud se zkoušející a lékař sponzora domnívají, že nález pravděpodobně nepředstavuje pro subjekt další riziko, pokud vstoupí do studie.

7. Subjekt je nepřetržitý nekuřák nebo neužíval produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 3 měsíců před první dávkou studovaného léku a nebude používat produkty obsahující nikotin během studie, na základě vlastního hlášení subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Zkoušející na základě screeningových vyšetření považuje subjekt za nevhodný pro studii.
2. Subjekt je zaměstnancem Sponzora nebo smluvní výzkumné organizace.

3. Subjekt má nebo má v anamnéze jakékoli významné onemocnění nebo poruchu, která by zvýšila riziko pro subjekt, pokud by byl zařazen do studie, nebo by ovlivnila studijní postupy nebo výsledky, jako jsou:

   1. žlučové kameny, cholangitida a/nebo cholecystitida;
   2. pankreatitida;
   3. hypotyreóza;
   4. Známý diabetes mellitus 1. nebo 2. typu;
   5. hypokalcémie nebo hypokalémie;
   6. Hypoglykémie nebo hyperglykémie nebo glykémie nalačno mimo normální místní rozmezí;
   7. Trombocytopenie nebo jiné klinicky významné hematologické abnormality;
   8. zánětlivé onemocnění střev, syndrom dráždivého tračníku nebo operace břicha (s výjimkou apendektomie);
4. Subjekt má před studií pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience.
5. Subjekt má klinicky významné abnormality sérových elektrolytů (sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan) při screeningu nebo přijetí, podle odhadu a klinického úsudku zkoušejícího nebo určené osoby.
6. Subjekt má v anamnéze pravidelné užívání alkoholu v průběhu předchozích 12 měsíců >21 jednotek/týden. Jednotka je definována jako půllitr (240 ml) piva, malá sklenice (125 ml) vína nebo jedna odměrka (25 ml) lihovin.
7. Subjekt má při screeningu krevní tlak vleže na zádech nižší než 90/40 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 140/90 mmHg nebo tepovou frekvenci vleže na zádech nižší než 50 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
8. Subjekt má v anamnéze pravidelné užívání návykových látek, včetně kanabinoidů, kokainu, benzodiazepinů, opioidů, amfetaminů, barbiturátů nebo metamfetaminů během 1 roku před první dávkou. Subjekty, kterým byly předepsány tyto léky, mohou být zapsány podle uvážení zkoušejícího.
9. Pozitivní screening na drogy a alkohol (opiáty, metadon, kokain, amfetaminy [včetně extáze], kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a alkohol) při screeningu a (prvním) přijetí do centra klinického výzkumu.
10. Subjekt se účastnil klinického hodnocení do 3 měsíců od dávkování.
11. Subjekt se účastnil více než 3 studií jiných léčiv během 10 měsíců před první dávkou studovaného léčiva.
12. Subjekt daroval krev nebo měl významnou krevní ztrátu během 2 měsíců před první dávkou studovaného léčiva nebo daroval plazmu během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
13. Subjekt použil léky na předpis, léky bez předpisu, vitamíny, bylinné léčby nebo doplňky stravy do 14 dnů od první dávky, pokud podle názoru zkoušejícího a lékaře sponzora látka neovlivní bezpečnost subjektu ani nebude narušovat studijní postupy.
14. Subjekt užíval jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory nebo inhibitory enzymů CYP a/nebo P-glykoproteinu, včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie. Zkoušející nebo pověřená osoba budou konzultovat příslušné zdroje, aby potvrdily nedostatek interakce se studovanými léky.
15. Subjekt má v minulosti citlivost na studovanou medikaci nebo třídu studované medikace nebo jakýkoli jiný lék.
16. Subjekt má alergii, o které se zkoušející nebo určená osoba domnívá, že může ovlivnit jeho bezpečnost během studie.
17. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
18. Subjekt byl zapojen do předchozího pokusu s ONO-5788.
19. Subjekt měl významné a/nebo akutní onemocnění během 5 dnů před podáním dávky, které by podle názoru výzkumníka mohlo ovlivnit hodnocení bezpečnosti.
20. Subjekt má nevhodné žíly pro infuzi nebo odběr krve.
21. Subjekt byl vystaven ozáření z diagnostických důvodů (kromě rentgenů chrupu a prostého rentgenu hrudníku a kostního skeletu [mimo páteře]), při práci nebo při účasti na klinické studii v období 1 roku před screeningem.
22. Subjekt se účastnil další studie s radiační zátěží >0,1 mSv a ≤1 mSv v období 1 roku před screeningem; radiační zátěž >1,1 mSv a ≤2 mSv v období 2 let před screeningem; radiační zátěž >2,1 mSv a ≤3 mSv v období 3 let před screeningem apod. (připočítat 1 rok na 1 mSv).
23. Pouze část 2: Subjekt má nepravidelný vzor defekace (méně než jednou za 2 dny nebo klinicky abnormální počet stolic za den).