QUILT-3.063: Studie N-803, hanK a Avelumabu u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk, který po terapii kontrolním bodem progredoval
QUILT-3.063: Studie fáze 2 kombinované terapie se superagonistou IL-15 (N-803), běžně dostupnými buňkami zabíjejícími buňky cílenými na CD16 (haNK) a avelumabem bez cytotoxické chemoterapie u subjektů s karcinomem z Merkelových buněk ( MCC), která progredovala při léčbě nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Miami Cancer Institute - Baptist Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
- Histologicky potvrzený metastatický MCC, který progredoval během léčby nebo do 6 měsíců po dokončení léčby monoterapií avelumabem nebo pembrolizumabem, podle indikace FDA.
- Stav výkonu ECOG 0 až 2.
- Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,0 cm.
- Musí mít nedávný vzorek biopsie nádoru FFPE po ukončení nejnovější protinádorové léčby a být ochoten uvolnit vzorek pro explorativní molekulární profilování nádoru. Pokud není k dispozici historický vzorek, musí být subjekt ochoten podstoupit biopsii během období screeningu, pokud to zkoušející považuje za bezpečné. Pokud obavy o bezpečnost znemožňují odběr biopsie během období screeningu, lze použít bioptický vzorek nádoru odebraný před ukončením poslední protinádorové léčby.
- Musí být ochoten poskytnout vzorky krve pro průzkumné analýzy.
- Musí být ochoten poskytnout vzorek biopsie nádoru 8 týdnů po zahájení léčby pro průzkumné analýzy, pokud to zkoušející považuje za bezpečné.
- Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
- Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD) a abstinenci.
Kritéria vyloučení:
- Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
- Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, [subjekty s mírnou revmatoidní artritidou, které v současné době nedostávají léčbu na jejich onemocnění, jsou způsobilé pro zařazení], Addisonova choroba nebo autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
- Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
- Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:
- ANC < 900 buněk/mm3.
- Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm3
- Celkový bilirubin vyšší než dvojnásobek ULN (pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
- AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
- Hladiny ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
- Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
- Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
- Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (léků), včetně anafylaktické reakce na léky obsahující síru.
- Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
- Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů před zahájením léčby v této studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
- Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
- Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
- Těhotné a kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba avelumabem, haNK™ a N-803
Primárním cílem je určit účinnost kombinované léčby avelumabem, haNK a N-803 u subjektů s MCC, která progredovala při nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu, pomocí míry objektivní odpovědi (ORR) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
|
K léčbě dospělých a pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších s metastatickým karcinomem Merkelových buněk (MCC).
Ostatní jména:
Rekombinantní lidský superagonistický komplex interleukin-15 (IL-15).
Ostatní jména:
hanK™ for Infusion je lidská, alogenní NK buněčná linie, která byla navržena tak, aby produkovala endogenní, intracelulárně zadržený IL-2 a exprimovala CD16, vysoce afinitní (158V) Fc gama receptor (FcyRIIIa/CD16a).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 30 dní po poslední dávce, přibližně 1 rok 7 měsíců
|
Bezpečnost kombinované léčby avelumabem, haNK a N-803 u subjektů s MCC, která progredovala při nebo po léčbě inhibitorem kontrolního bodu
|
30 dní po poslední dávce, přibližně 1 rok 7 měsíců
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: cca 1 rok 7 měsíců
|
Procento subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR; >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí) podle RECIST v1.1
|
cca 1 rok 7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy podle iRECIST (procento subjektů s potvrzenou úplnou nebo částečnou celkovou odpovědí)
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR; >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí) podle iRECIST
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba od data první léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve podle RECIST v1.1
|
Až 2 roky
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno jako doba od data první léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve podle iRECIST
|
Až 2 roky
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
|
Celkové přežití definované jako doba od data prvního ošetření do smrti z jakékoli příčiny
|
Až 2 roky
|
|
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Až 2 roky
|
Přežití specifické pro onemocnění definované jako doba od data první léčby do úmrtí v důsledku MCC
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento subjektů se stabilním onemocněním po dobu >= 8 týdnů nebo potvrzenou kompletní odpovědí (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR; >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí) podle RECIST v1 .1
|
Až 2 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
|
Procento subjektů se stabilním onemocněním po dobu >= 8 týdnů nebo potvrzenou kompletní odpovědí (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR; >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí) pomocí iRECIST
|
Až 2 roky
|
|
FACT-M Celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav, týden 13 a návštěva na konci léčby, až 2 roky
|
Míry kvality života měřené pomocí FACT-M celkového skóre nástroje FACT-M (Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma).
Celkové skóre FACT-M je součtem otázek z jeho šesti subškál (součet 51 otázek celkem): Fyzická pohoda, Sociální/rodinná pohoda, Emoční pohoda, Funkční pohoda, Další obavy a Na místě melanomu.
Všechny otázky subškály používají 5bodové skóre odpovědi Likertova typu v rozsahu od 0 = „vůbec ne“ do 4 = „velmi mnoho“.
Celkové skóre FACT-M se proto pohybuje od 0 do 204.
Negativně formulované položky jsou před sečtením zpětně hodnoceny, takže vyšší subškála a celkové skóre indikují lepší kvalitu života
|
Výchozí stav, týden 13 a návštěva na konci léčby, až 2 roky
|
|
Doba odezvy podle RECIST verze 1.1 a iRECIST
Časové okno: Od doby CR nebo PR do 2 let
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od data první odpovědi (zkoušejícím hodnocená PR nebo CR) do data progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve.
Podle RECIST a iRECIST: úplnou odpovědí je vymizení všech cílových lézí; částečná odezva je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
|
Od doby CR nebo PR do 2 let
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt AE a SAE nutných k léčbě
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnocení pomocí NCI CTCAE verze 5.0
|
24 měsíců
|
|
Profil imunogenity N-803 v kombinaci s avelumabem a haNK
Časové okno: 24 měsíců
|
Detekce protilátek proti lékům.
|
24 měsíců
|
|
Farmakokinetický profil N-803 v kombinaci s avelumabem a haNK
Časové okno: 24 měsíců
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
|
24 měsíců
|
|
Molekulární profily nádorů a korelace s výsledky předmětu
Časové okno: 9 týdnů
|
Genomické sekvenování nádorových buněk z tkáně.
|
9 týdnů
|
|
Molekulární změny v ctDNA a ctRNA a korelace s výsledky subjektu.
Časové okno: 24 měsíců.
|
Hladiny exprese specifických analytů souvisejících s nádorem a imunitou v ctDNA a ctRNA budou měřeny pomocí qPCR
|
24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bobby Reddy, MD, ImmunityBio, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Virová onemocnění
- Infekce
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- DNA virové infekce
- Nádorové virové infekce
- Neuroendokrinní nádory
- Polyomavirové infekce
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Karcinom
- Karcinom, Merkelová buňka
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Avelumab
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- QUILT-3.063
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .