QUILT-3.063: En undersøgelse af N-803, haNK og Avelumab hos patienter med Merkelcellekarcinom, der er udviklet efter kontrolpunktsbehandling

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
3. Histologisk bekræftet metastatisk MCC, der er udviklet under behandlingen eller inden for 6 måneder efter afsluttet behandling med avelumab- eller pembrolizumab-behandling med enkeltstof, i henhold til FDA-indikationen.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
5. Har mindst 1 målbar læsion på ≥ 1,0 cm.
6. Skal have en nylig FFPE-tumorbiopsiprøve efter afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling og være villig til at frigive prøven til eksplorativ tumormolekylær profilering. Hvis en historisk prøve ikke er tilgængelig, skal forsøgspersonen være villig til at gennemgå en biopsi i løbet af screeningsperioden, hvis undersøgeren anser det for sikkert. Hvis sikkerhedsmæssige betænkeligheder udelukker indsamling af en biopsi i screeningsperioden, kan en tumorbiopsiprøve, der er indsamlet før afslutningen af ​​den seneste anticancerbehandling, anvendes.
7. Skal være villig til at levere blodprøver til eksplorative analyser.
8. Skal være villig til at udlevere en tumorbiopsiprøve 8 uger efter behandlingsstart til eksplorative analyser, hvis investigator vurderer det som sikkert.
9. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
10. Aftale om at praktisere effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der bruges sammen med sæddræbende midler, intrauterine anordninger (IUD'er) og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
2. Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, [individer med mild rheumatoid arthritis, som ikke i øjeblikket modtager behandling for deres sygdom, er berettiget til indskrivning], Addisons sygdom eller autoimmun sygdom forbundet med lymfom).
3. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

5. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. ANC < 900 celler/mm3.
   2. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm3
   3. Total bilirubin større end to gange ULN (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   4. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   5. ALP-niveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller >10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
7. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
8. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
9. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne), herunder anafylaktisk reaktion på svovlholdig medicin.
10. Forsøgspersoner, der tager medicin(er) (urte eller ordineret) kendt for at have en bivirkning med nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne.
11. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen på denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
12. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
13. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
14. Gravide og ammende.