QUILT-3.063: Studie N-803, hanK a Avelumabu u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk, který po terapii kontrolním bodem progredoval

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
3. Histologicky potvrzený metastatický MCC, který progredoval během léčby nebo do 6 měsíců po dokončení léčby monoterapií avelumabem nebo pembrolizumabem, podle indikace FDA.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,0 cm.
6. Musí mít nedávný vzorek biopsie nádoru FFPE po ukončení nejnovější protinádorové léčby a být ochoten uvolnit vzorek pro explorativní molekulární profilování nádoru. Pokud není k dispozici historický vzorek, musí být subjekt ochoten podstoupit biopsii během období screeningu, pokud to zkoušející považuje za bezpečné. Pokud obavy o bezpečnost znemožňují odběr biopsie během období screeningu, lze použít bioptický vzorek nádoru odebraný před ukončením poslední protinádorové léčby.
7. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve pro průzkumné analýzy.
8. Musí být ochoten poskytnout vzorek biopsie nádoru 8 týdnů po zahájení léčby pro průzkumné analýzy, pokud to zkoušející považuje za bezpečné.
9. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
10. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, nitroděložní tělíska (IUD) a abstinenci.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
2. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, [subjekty s mírnou revmatoidní artritidou, které v současné době nedostávají léčbu na jejich onemocnění, jsou způsobilé pro zařazení], Addisonova choroba nebo autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
3. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
4. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

5. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. ANC < 900 buněk/mm3.
   2. Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm3
   3. Celkový bilirubin vyšší než dvojnásobek ULN (pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   4. AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   5. Hladiny ALP > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
7. Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
8. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
9. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku (léků), včetně anafylaktické reakce na léky obsahující síru.
10. Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
11. Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů před zahájením léčby v této studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
12. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
13. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
14. Těhotné a kojící ženy.