Farmakokinetická studie stiripentolu a jeho metabolitů po perorálním podání více dávek u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou muset splňovat následující kritéria:

1. Zdravý mužský subjekt ve věku 18 až 45 let včetně.
2. Po komplexním klinickém posouzení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření) považováno za zdravé.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m² včetně.

4. Normální krevní tlak (BP) a srdeční frekvence (HR) při screeningové návštěvě po 5 minutách v poloze na zádech:

   • 90 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 145 mmHg,
   • 45 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg,
   • 40 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
   • Nebo je zkoušejícím považován za neklinicky významný (NCS).

5. Normální záznam elektrokardiogramu (EKG) na 10minutovém klidovém 12svodovém EKG při screeningové návštěvě:

   • 120 ≤ interval mezi vlnami P a R (PR) < 210 ms,
   • Interval mezi Q a S vlnami (QRS) < 120 ms,
   • Fridericia korigovaný interval mezi vlnami Q a T (QTcF) ≤ 450 ms,
   • Žádné známky problémů se sinusovým automatismem,
   • Nebo vyšetřovatel považován za NCS.
6. Laboratorní parametry v normálním rozmezí laboratoře (hematologické, biochemické vyšetření krve, rozbor moči). Individuální hodnoty mimo normální rozmezí mohou být akceptovány, pokud je zkoušející vyhodnotí jako klinicky nerelevantní.
7. Normální stravovací návyky.
8. Udělil písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Všechny subjekty zahrnuté do studie nesmí splňovat žádné z následujících kritérií nezařazení.

1. Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
2. Jakákoli relevantní anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, jaterních, ledvinových, metabolických, hematologických, neurologických, psychiatrických, systémových, infekčních onemocnění nebo psychiatrických poruch,
3. důkaz jakéhokoli klinicky významného akutního nebo chronického onemocnění,
4. Operace nebo darování krve (včetně v rámci klinické studie) do 2 měsíců před podáním,
5. přítomnost nebo relevantní historie přecitlivělosti na léky, astma nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem,
6. Známá přecitlivělost na kterýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin,
7. Neschopnost zdržet se intenzivní svalové námahy,
8. Neschopnost nebo potíže s polykáním celých tobolek
9. Žádná možnost kontaktu v případě nouze,
10. Jakýkoli příjem léků (kromě paracetamolu), včetně volně prodejných (OTC) léků a rostlinných produktů, které by mohly ovlivnit výsledek studie, během 2 týdnů před prvním podáním léku nebo méně než 5násobek t1/2 tohoto léku, podle toho, co je delší,
11. kteří dostávají karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital, o nichž je známo, že ovlivňují jaterní metabolismus, během 1 měsíce před podáním první dávky,
12. kteří dostanou jakýkoli lék, o kterém je známo, že interferuje s enzymy CYP, během 1 měsíce před podáním první dávky,
13. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu (konzumace alkoholu > 4 sklenice denně (1 sklenice přibližně odpovídá: pivu [354 ml], vínu [118 ml] nebo destilátu [29,5 ml]) za den),
14. Nadměrná konzumace nápojů s xantinovým základem (> 5 šálků nebo sklenic denně),
15. současné užívání výrobků obsahujících nikotin, tj. více než 5 cigaret nebo ekvivalent/den nebo nemožnost přestat používat výrobky obsahující nikotin během pobytu v klinickém centru,
16. Příjem jakéhokoli jídla nebo jakéhokoli nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitovou šťávu během jednoho týdne před první dávkou a nemožnost tento příjem během studie přerušit,
17. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2,
18. Pozitivní výsledky screeningu na zneužívání drog,
19. Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně během studie nevyhoví nebo nebude spolupracovat, nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému, špatnému duševnímu vývoji,
20. období vyloučení z předchozího studia,
21. Administrativní nebo právní dozor.