CD19 hsCAR-T pro pacienty s refrakterním/recidivujícím CD19+ B-ALL

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s refrakterní/relabující B-buněčnou ALL bez dostupných možností kurativní léčby (jako je autologní nebo alogenní SCT);

2. Subjekty dříve léčené umělou buněčnou terapií cílenou na B lymfocyty jsou způsobilé, pokud splňují následující kritéria:

   1. relabující a/nebo MRD-pozitivní po předchozí buněčné terapii;
   2. částečná odpověď na předchozí buněčnou terapii;
   3. K dispozici jsou klinické a laboratorní údaje;
3. Dokumentovaná exprese CD19 po předchozích terapiích zaměřených na B buňky;
4. Ve věku 1 až 75 let;
5. KPS>40；
6. Od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů léčiv, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie;
7. Ženám ve fertilním věku musí být před léčbou proveden těhotenský test z moči, který bude negativní. Všechny pacientky souhlasí s používáním spolehlivých metod antikoncepce během zkušebního období a během poslední kontrolní návštěvy;
8. Subjekty s relabujícím onemocněním po předchozí alogenní SCT (myeloablativní nebo nemyeloablativní) budou způsobilé, pokud pacienti nemají aktivní GVHD a nepodstupují imunosupresivní režimy;
9. Pacienti s onemocněním CNS3 (WCB ≥5/ml v CSF s přítomností lymfoblastů) budou způsobilí, pokud onemocnění CNS odpovídá na terapii;
10. Účast na klinických hodnoceních by měla být dobrovolná s podepsaným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s hypervolémií (počet bílých krvinek > 50 x 10^9 / l) nebo rychle progredujícím onemocněním, které by podle odhadů zkoušejících a sponzorů ohrozilo schopnost pacienta dokončit studii;
2. Anamnéza melanomové rakoviny kůže nebo jiných primárních nádorů (např. rakovina děložního čípku, rakovina močového měchýře, rakovina prsu) (kromě těch, kteří se vyléčili 3 roky nebo déle);
3. Pacienti s plísňovými, bakteriálními, virovými nebo jinými nekontrolovatelnými infekcemi nebo infekcemi vyžadujícími izolaci úrovně 4 (v případě potřeby lze provést testy UTI nebo inokulace);
4. Pacienti s pozitivními výsledky testů HIV, HBV, HCV;
5. S poruchami CNS, jako je cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo autoimunitní onemocnění s postižením CNS;
6. Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris nebo jiných klinicky významných srdečních onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie nebo se srdečním síňovým nebo srdečním ventrikulárním lymfomem;
7. Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu nebo mají někdy poruchy koagulace;
8. Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku sponzorů/zkoušejících pravděpodobně naruší hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studie;
9. Anamnéza závažné okamžité hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii;
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící;
11. Hodnocení proveditelnosti během screeningu prokazuje <30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (<5násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD28;
12. Pacienti s jakýmikoli nekontrolovanými chorobami, které nejsou vhodné pro zařazení;
13. onemocnění CNS3, které je progresivní při léčbě, nebo s lézemi parenchymu CNS, které mohou zvýšit riziko toxicity CNS;
14. Jakákoli situace, která je považována za potenciálně zvyšující riziko subjektu nebo narušující výsledek studie;
15. Pacienti, kteří byli zařazeni do jiných klinických studií.