CD19 hsCAR-T für refraktäre/rezidivierte CD19+ B-ALL-Patienten

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit refraktärer/rezidivierender B-Zell-ALL ohne verfügbare kurative Behandlungsoptionen (wie autologe oder allogene SCT);

2. Patienten, die zuvor mit einer auf B-Zellen gerichteten gentechnisch veränderten Zelltherapie behandelt wurden, sind geeignet, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. rezidiviert und/oder MRD-positiv nach vorheriger Zelltherapie;
   2. partielles Ansprechen auf vorherige Zelltherapie;
   3. Klinische und Labordaten sind verfügbar;
3. Dokumentierte CD19-Expression nach früheren B-Zell-gerichteten Therapien;
4. Alter 1 bis 75 Jahre;
5. KPS>40；
6. Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie zum Zeitpunkt der geplanten Leukapherese vergangen sein, mit Ausnahme der systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie;
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Behandlung ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt und als negativ befunden werden. Alle Patientinnen stimmen zu, während der Testphase und während des letzten Nachsorgetermins zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden;
8. Patienten mit rezidivierender Erkrankung nach vorheriger allogener SCT (myeloablativ oder nicht-myeloablativ) kommen in Frage, wenn die Patienten keine aktive GVHD aufweisen und sich keiner immunsuppressiven Therapie unterziehen;
9. Patienten mit ZNS3-Erkrankung (WCB ≥5/ml im Liquor mit Vorhandensein von Lymphoblasten) kommen in Frage, wenn die ZNS-Erkrankung auf die Therapie anspricht;
10. Die Teilnahme an den klinischen Studien sollte freiwillig mit unterzeichneter Einverständniserklärung erfolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Hypervolämie (Anzahl weißer Blutkörperchen > 50 x 10^9/L) oder einer schnell fortschreitenden Krankheit, die nach Einschätzung der Prüfärzte und Sponsoren die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde;
2. Vorgeschichte von Melanom-Hautkrebs oder anderen Primärtumoren (z. B. Gebärmutterhalskrebs, Blasenkrebs, Brustkrebs) (außer bei denen mit 3 Jahren oder längerer Heilung);
3. Patienten mit Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen unkontrollierbaren Infektionen oder Infektionen, die eine Isolierung der Stufe 4 erfordern (bei Bedarf können UTI- oder Inokulationstests durchgeführt werden);
4. Patienten mit positiven Ergebnissen für HIV-, HBV-, HCV-Tests;
5. Bei ZNS-Erkrankungen wie z. B. zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung;
6. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach Einschreibung oder mit kardialem atrialem oder kardialem ventrikulärem Lymphom;
7. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten oder jemals Gerinnungsstörungen hatten;
8. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung der Sponsoren/Prüfärzte wahrscheinlich die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studie beeinträchtigt;
9. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe;
10. Schwangere oder stillende Patientinnen;
11. Machbarkeitsbewertung während des Screenings zeigt < 30 % Transduktion von Ziellymphozyten oder unzureichende Expansion (< 5-fach) als Reaktion auf CD3/CD28-Kostimulation;
12. Patienten mit unkontrollierten Krankheiten, die für die Einschreibung ungeeignet sind;
13. ZNS3-Erkrankung, die unter Therapie fortschreitet, oder mit Parenchymläsionen des ZNS, die das Risiko einer ZNS-Toxizität erhöhen könnten;
14. Jede Situation, von der angenommen wird, dass sie das Risiko des Probanden potenziell erhöht oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigt;
15. Patienten, die in andere klinische Studien aufgenommen wurden.