CD19 hsCAR-T per pazienti refrattari/recidivanti CD19+ B-ALL

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con LLA a cellule B refrattaria/recidivante senza opzioni di trattamento curativo disponibili (come SCT autologo o allogenico);

2. I soggetti precedentemente trattati con terapia cellulare ingegnerizzata diretta da cellule B sono idonei se soddisfano i seguenti criteri:

   1. recidivato e/o MRD-positivo dopo una precedente terapia cellulare;
   2. risposta parziale alla precedente terapia cellulare;
   3. Sono disponibili dati clinici e di laboratorio;
3. Espressione CD19 documentata dopo precedenti terapie dirette alle cellule B;
4. Età compresa tra 1 e 75 anni;
5. KPS>40；
6. Almeno 2 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale dei due è più breve, devono essere trascorse da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il soggetto è programmato per la leucaferesi, ad eccezione della terapia del checkpoint immunitario inibitorio/stimolante sistemico;
7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine e risultare negative prima del trattamento. Tutti i pazienti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di prova e durante l'ultima visita di follow-up;
8. I soggetti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico (mieloablativo o non mieloablativo) saranno idonei se i pazienti non presentano GVHD attiva e non sono sottoposti a regimi immunosoppressivi;
9. I pazienti con malattia del SNC3 (WCB ≥5/mL nel liquido cerebrospinale con presenza di linfoblasti) saranno idonei se la malattia del SNC risponde alla terapia;
10. La partecipazione alle sperimentazioni cliniche dovrebbe essere volontaria con consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con ipervolemia (conta dei globuli bianchi> 50 x 10 ^ 9 / L) o malattia rapidamente progressiva che nella stima dei ricercatori e degli sponsor comprometterebbero la capacità del paziente di completare lo studio;
2. Storia di cancro della pelle melanoma o altri tumori primari (p. es., cancro cervicale, cancro della vescica, cancro al seno) (eccetto per quelli con 3 anni o più di cura);
3. Pazienti con infezioni fungine, batteriche, virali o altre infezioni incontrollabili o infezioni che richiedono isolamento di livello 4 (se necessario possono essere eseguiti test di infezione delle vie urinarie o di inoculazione);
4. Pazienti risultati positivi ai test HIV, HBV, HCV;
5. Con disturbi del SNC come ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC;
6. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 12 mesi dall'arruolamento o con linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco;
7. Pazienti che stanno ricevendo una terapia anticoagulante o hanno mai disturbi della coagulazione;
8. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio degli sponsor/ricercatori, potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio;
9. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio;
10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento;
11. La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione <30% dei linfociti target o un'espansione insufficiente (<5 volte) in risposta alla co-stimolazione CD3/CD28;
12. Pazienti con malattie non controllate che non sono idonei per l'arruolamento;
13. malattia del SNC3 che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del SNC che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del SNC;
14. Qualsiasi situazione che si ritiene possa potenzialmente aumentare il rischio del soggetto o interferire con l'esito dello studio;
15. Pazienti che sono stati arruolati in altri studi clinici.