Studie onapristonu ER samotného nebo v kombinaci s anastrozolem u gynekologických rakovin, které reagují na progesteron

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza na MSK buď (1) karcinomu vaječníků z granulózních buněk, (2) nízkého stupně serózního karcinomu vaječníků/primárního peritoneálního karcinomu nebo (3) endometrioidního karcinomu endometria; s expresí PR ≥1 % pomocí IHC na archivní tkáni odebrané během předchozích 3 let nebo novou biopsii, pokud není dostupná žádná archivní tkáň. Výsledky IHC nemusí být z MSK.
• Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1. Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru. Každá léze musí být ≥10 mm při měření pomocí CT nebo MRI. Lymfatické uzliny musí být ≥15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI
• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim pro zvládnutí onemocnění. Poznámka: další linie chemoterapie, biologické nebo imunoterapie jsou povoleny.
• Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie
• Nejméně 4 týdny od jejich poslední dávky radiační terapie
• Nejméně 4 týdny po operaci od jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
• Nejméně 3 týdny od jejich poslední dávky chemoterapie a/nebo biologické/cílené terapie
• Musí být ve věku ≥ 18 let
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby používat účinnou formu antikoncepce
• Nálezy laboratorních testů provedené během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku ukazující:

• Funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mcL
  • Krevní destičky ≥ 75 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Funkce ledvin:

  °Kreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Funkce jater:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
• Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí terapie NCI CTCAE (verze 5.0) stupeň ≤ 1, s výjimkou nevyřešené neuropatie stupně 2 a alopecie stupně 2, které jsou povoleny
• Pacient se zotavil z jakékoli předchozí radioterapie
• Pacienti musí být schopni polykat tablety celé, bez drcení

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné invazivní malignity (jiné než nemelanomový karcinom kůže nebo kurativní in situ karcinom) s průkazem onemocnění během posledních 3 let
• Anamnéza předchozí hormonální terapie (tj. megesterol acetát, tamoxifen nebo inhibitory aromatázy) pro léčbu rakoviny během 28 dnů před zahájením studie léku
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie
• Známé mozkové metastázy, které nebyly léčeny nebo vykazovaly stabilitu po dobu ≥ 6 měsíců
• Pacient dostal perorální nebo IV kortikosteroid během předchozích 28 dnů a vyžaduje chronickou léčbu kortikosteroidy (vylučuje použití steroidních přípravků pro alergii na CT)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK ≥ 160 mmHg nebo diastolický TK ≥ 95 mmHg) navzdory lékařské léčbě. Pacienti s hypertenzí v anamnéze jsou povoleni za předpokladu, že je krevní tlak kontrolován antihypertenzní léčbou.
• Klinicky významné onemocnění srdce doložené infarktem myokardu nebo arteriální trombotickou příhodou během posledních 6 měsíců, těžká nebo nestabilní angina pectoris nebo srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo měření srdeční ejekční frakce < 50 % na začátku
• Refrakterní nauzea a zvracení, požadavek na parenterální hydrataci a/nebo výživu, drenážní gastrostomická sonda, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce tenkého střeva, která by bránila adekvátní absorpci studovaného léku
• Předpokládané nebo probíhající podávání protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
• Užívání jakéhokoli léku na předpis během předchozích 28 dnů od prvního dávkování onapristonu, o kterém zkoušející soudí, že pravděpodobně naruší aktivitu onapristonu; specificky silné inhibitory nebo induktory nebo citlivé substráty cytochromu P450 CYP3A4. Zkoušející by si měli prostudovat následující tabulku klinicky relevantních produktů http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.