Uno studio su onapristone ER da solo o in combinazione con anastrozolo nei tumori ginecologici che rispondono al progesterone

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata presso MSK di (1) carcinoma ovarico a cellule della granulosa, (2) carcinoma ovarico sieroso di basso grado/carcinoma peritoneale primario o (3) carcinoma endometriale endometrioide; con espressione PR ≥1% da IHC su tessuto d'archivio prelevato nei 3 anni precedenti o nuova biopsia se non è disponibile tessuto d'archivio. I risultati IHC non devono provenire da MSK.
• Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione. Ogni lesione deve essere ≥10 mm se misurata mediante TC o RM. I linfonodi devono essere ≥15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico per la gestione della malattia. Nota: sono consentite ulteriori linee di chemioterapia, biologica o immunoterapia.
• Recupero dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia
• Almeno 4 settimane dopo l'ultima dose di radioterapia
• Almeno 4 settimane dopo l'intervento da qualsiasi intervento chirurgico importante
• Almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia e/o terapia biologica/mirata
• Deve avere ≥ 18 anni di età
• Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70%
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Le donne in età fertile devono utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Risultati dei test di laboratorio eseguiti entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio che mostrano:

• Funzione del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mcL
  • Piastrine ≥ 75.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL

• Funzione renale:

  °Creatinina ≤ 1,5 x ULN

• Funzione epatica:

  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
  • AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente al grado NCI CTCAE (versione 5.0) ≤ 1, ad eccezione della neuropatia irrisolta di grado 2 e dell'alopecia di grado 2, che sono consentite
• Il paziente si è ripreso da qualsiasi precedente radioterapia
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse intere, senza frantumarle

Criteri di esclusione:

• Storia di un altro tumore maligno invasivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ trattato curativamente) con evidenza di malattia negli ultimi 3 anni
• Storia di precedente terapia ormonale (ad es. Megesterolo acetato, tamoxifene o inibitori dell'aromatasi) per il trattamento del cancro entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio
• Metastasi cerebrali note che non sono state trattate o hanno mostrato stabilità per ≥ 6 mesi
• Il paziente ha ricevuto un corticosteroide orale o EV nei 28 giorni precedenti e richiede una terapia cronica con corticosteroidi (esclude l'uso di premedicazioni steroidee per l'allergia alla TC)
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mmHg) nonostante il trattamento medico. I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione arteriosa sia controllata da un trattamento antipertensivo.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa come evidenziata da infarto del miocardio o evento trombotico arterioso negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile o cardiopatia di classe II-IV della New York Heart Association (NYHA) o misurazione della frazione di eiezione cardiaca <50% al basale
• Nausea e vomito refrattari, necessità di idratazione e/o nutrizione parenterale, tubo gastrostomico di drenaggio, malassorbimento, shunt biliare esterno o resezione significativa dell'intestino tenue che precluderebbe un adeguato assorbimento del farmaco oggetto dello studio
• Somministrazione anticipata o in corso di terapie antitumorali diverse da quelle somministrate in questo studio
• Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione durante i 28 giorni precedenti la prima somministrazione di onapristone che lo sperimentatore ritiene possa interferire con l'attività di onapristone; inibitori o induttori particolarmente forti o substrati sensibili del citocromo P450 CYP3A4. Gli investigatori dovrebbero consultare la seguente tabella di prodotti clinicamente rilevanti http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.