Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-PD-1 +/- RT pro MSI-H Solid Tumors

17. listopadu 2021 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Randomizovaná studie fáze II radiační terapie anti-PD-1 a omezeného metastatického ložiska versus samotná anti-PD-1 pro pacienty s vysokou nestabilitou mikrosatelitů (MSI-H) a s nedostatkem opravy nesouladu (dMMR) metastatickými solidními nádory

Zjistit, zda se ORR mimo pole zlepší přidáním radiační terapie k anti-PD-1 u pacientů s metastatickými solidními nádory MSI-H/dMMR. Určete míru kontroly nádoru v terénu, kontrolu onemocnění (stabilní onemocnění, částečná odpověď, kompletní odpověď), trvanlivost odpovědi onemocnění, přežití bez progrese, celkové přežití a zhodnocení kvality života a toxicity. Určete chronologii a profil imunitní odpovědi spojené s zářením.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je randomizovaná studie fáze II s primárním cílem porovnat míru objektivní odpovědi (ORR) pro samotnou léčbu anti-PD-1 s léčbou anti-PD-1 a omezeným ozářením metastatického místa u pacientů s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI -H) nebo metastatické solidní nádory s deficitem opravy chybného párování (dMMR). Anti-PD-1 látka, pembrolizumab, získala nedávno urychlené schválení FDA pro použití u pacientů s metastazujícími MSI-H nebo dMMR solidními tumory, které progredovaly po předchozí léčbě nebo bez uspokojivých alternativních léčebných možností. Schválení pembrolizumabu FDA bylo založeno na výsledcích pěti multikohortních, multicentrických, jednoramenných studií, které společně ukázaly ORR 39,6 % u 149 pacientů s rakovinou MSI-H/dMMR. Důležité je, že přibývá preklinických a klinických důkazů podporujících bezpečnost a účinnost kombinace radiační terapie se systémovou imunoterapií, i když podle našich nejlepších znalostí neexistují žádné prospektivní srovnávací údaje. V této studii se výzkumníci zaměří na pacienty s MSI-H/dMMR nádory, vzhledem k jejich výchozí citlivosti na inhibici imunitního kontrolního bodu, a otestují hypotézu, že ORR se zlepší radiací a anti-PD-1 terapií ve srovnání s anti-PD. -1 samotná terapie, prostřednictvím randomizovaného uspořádání studie fáze II.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí podpisu a data na formuláři souhlasu.
  2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny postupy studie a být k dispozici po dobu trvání studie.
  3. Dospělí pacienti, 18-100 let.
  4. ECOG 0 nebo 1.

  5. Neresekabilní nebo metastatické nádory MSI-H/dMMR způsobilé k podávání pembrolizumabu podle indikací schválených FDA:

    • Solidní nádory, které po předchozí léčbě progredovaly a které nemají žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby NEBO
    • Kolorektální karcinom, který po léčbě fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a irinotekanem progredoval11
  6. Potvrzení z lékařské nebo gynekologické onkologie, že pacient je způsobilý dostávat pembrolizumab podle indikace schválené FDA pro pacienty, kteří v současné době pembrolizumab nedostávají.
  7. Alespoň jedno místo onemocnění vhodné pro radiační terapii podle přijatelných dávkovacích režimů uvedených v části 6.2 a alespoň jedno další místo měřitelného onemocnění vhodné pro hodnocení odezvy mimo pole.

  8. Adekvátní základní laboratoře pro zahájení zkušební léčby:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/µl
    • krevní destičky >75 000/ul
    • hemoglobin > 8 g/dl
    • sérový kreatinin < 1,5 x ULN
    • celkový bilirubin v séru < 1,5 x ULN
    • AST a ALT < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotná žena. Těhotenský test je vyžadován u všech žen ve fertilním věku.
  2. Pacienti s aktivním kolagenovým vaskulárním onemocněním (CVD), konkrétně systémovým lupus erythematodes nebo sklerodermií. Pacienti s anamnézou KVO bez známek aktivního onemocnění jsou způsobilí pro zařazení na základě uvážení PI studie.
  3. Imunodeficience v anamnéze, přecitlivělost na pembrolizumab nebo jiná zdravotní kontraindikace podávání pembrolizumabu.
  4. Aktivní infekce.
  5. Aktivní metastázy do CNS. Vhodné jsou pacienti s léčenými metastázami do CNS.
  6. Pacienti se samostatnou nekutánní diagnózou zhoubného nádoru, u kterého pacient nebyl bez známek onemocnění po dobu alespoň 5 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: RT a Anti-PD-1

V rameni pembrolizumab + RT bude léčba pembrolizumabem zahájena do 7 dnů (+/- 7 dnů) od zahájení RT.

Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče v obou pažích
Kombinovaný produkt: RT a Anti-PD-1
omezené záření metastatického místa
Komparátor placeba: Anti-PD-1
samotná anti-PD-1 terapie Pembrolizumab bude podáván jako standardní péče v obou ramenech
Lék: Anti-PD-1
samotná anti-PD-1 terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení ORR mimo pole
Časové okno: 12 měsíců
• Míra odpovědí mimo pole (ORR: CR+PR) podle hodnocení RECIST 1.1
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kontrola nádorů v terénu a kontrola onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
Kontrola nádoru a kontrola onemocnění v terénu budou definovány jako SD, PR nebo CR cílové léze podle kritérií RECIST 1.1
12 měsíců
Určete chronologii a profil imunitní odpovědi spojené s zářením.
Časové okno: 12 měsíců
University of Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) bude kvantifikovat periferní populace CD8, CD4 a regulačních T buněk a charakterizovat relativní funkční stav těchto buněk pomocí aktivačních markerů (CD45RO, ICOS a CD25) a inhibičních markerů. (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 a PD-1). HIMSR bude také charakterizovat periferní dendritické buňky (podskupiny pDC, CD1c+ a CD141+), monocyty (klasické a neklasické podskupiny), supresorové buňky odvozené od myeloidů (MDSC, granulocytární a monocytární podskupiny) a expresi aktivace (CD80 a HLA -DR) a inhibiční molekuly (PDL1) na těchto buňkách. Dále, produkce cytokinů NK buňkami, B buňkami, T buňkami a monocyty bude měřena průtokovou cytometrií po krátké ex-vivo stimulaci. HIMSR bude také provádět proteinové multiplexní pole 40 potenciálních biomarkerů v plazmě.
12 měsíců
Trvanlivost reakce na onemocnění
Časové okno: 12 měsíců
U pacientů, kteří dosáhnou objektivní odpovědi na pembrolizumab +/- RT, bude měřena trvanlivost odpovědi od zahájení léčby pembrolizumabem do PD.
12 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Přežití bez progrese bude měřeno od data zahájení léčby pembrolizumabem do doby progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny po dobu jednoho roku.
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití bude měřeno od data zahájení léčby pembrolizumabem do doby úmrtí z jakékoli příčiny po dobu jednoho roku.
12 měsíců
Skóre kvality života
Časové okno: 12 měsíců
Dotazník kvality života, 28 otázek hodnotící zkušenosti od 1 do 4 (4 znamená „velmi mnoho“, 1 znamená „vůbec ne“) a dvě otázky hodnotící celkové zdraví a kvalitu života na stupnici od 1 do 7 (7 znamená vynikající )
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. října 2019

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
17. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
30. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení