Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-PD-1 +/- RT til MSI-H solide tumorer

17. november 2021 opdateret af: University of Colorado, Denver

Et randomiseret fase II-studie af anti-PD-1 og begrænset metastatisk strålebehandling versus anti-PD-1 alene for patienter med metastatiske solide tumorer (MSI-H) og mismatch reparationsdeficiente (dMMR)

For at bestemme, om ORR uden for feltet forbedres med tilføjelse af strålebehandling til anti-PD-1 for patienter med MSI-H/dMMR metastatiske solide tumorer. Bestem raterne for tumorkontrol i marken, sygdomskontrol (stabil sygdom, delvis respons, fuldstændig respons), holdbarhed af sygdomsrespons, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og for at vurdere livskvalitet og toksicitet. Bestem kronologien og profilen af ​​det strålingsassocierede immunrespons.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret fase II-studie med det primære formål at sammenligne den objektive responsrate (ORR) for anti-PD-1-terapi alene versus anti-PD-1-terapi og begrænset bestråling af metastatisk sted hos patienter med mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI) -H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) metastatiske solide tumorer. Anti-PD-1 midlet, pembrolizumab, modtog nylig FDA accelereret godkendelse til brug hos patienter med metastaserende MSI-H eller dMMR solide tumorer, der er udviklet efter tidligere behandling eller uden tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder. FDA-godkendelse for pembrolizumab var baseret på resultaterne af fem multi-kohorte, multi-center, enkeltarmsforsøg, som tilsammen viste en ORR på 39,6 % blandt 149 patienter med MSI-H/dMMR-kræft. Det er vigtigt, at der er stigende præklinisk og klinisk evidens, der understøtter sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere strålebehandling med systemisk immunterapi, selvom der ikke er nogen prospektive sammenlignende data, så vidt vi ved. I denne undersøgelse vil efterforskerne fokusere på patienter med MSI-H/dMMR-tumorer, givet deres baseline-respons på immun checkpoint-hæmning, og teste hypotesen om, at ORR vil blive forbedret med stråling og anti-PD-1-terapi sammenlignet med anti-PD. -1 terapi alene gennem et randomiseret fase II forsøgsdesign.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bestemmelse om at underskrive og datere samtykkeerklæringen.
  2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.
  3. Voksne patienter, 18-100 år.
  4. ECOG 0 eller 1.

  5. Ikke-operable eller metastaserende MSI-H/dMMR-tumorer, der er kvalificerede til at modtage pembrolizumab i henhold til FDA-godkendte indikationer:

    • Solide tumorer, der har udviklet sig efter tidligere behandling, og som ikke har nogen tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder ELLER
    • Kolorektal cancer, der er udviklet efter behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan11
  6. Bekræftelse fra medicinsk eller gynækologisk onkologi på, at patienten er berettiget til at modtage pembrolizumab i henhold til FDA-godkendt indikation for patienter, der ikke i øjeblikket får pembrolizumab.
  7. Mindst ét ​​sygdomssted, der er modtageligt for strålebehandling i henhold til de acceptable doseringsregimer, der er beskrevet i afsnit 6.2, og mindst ét ​​yderligere sted for målbar sygdom, der er egnet til vurdering af respons uden for felten.

  8. Tilstrækkelige baseline-laboratorier til påbegyndelse af forsøgsbehandling:

    • absolut neutrofiltal (ANC) >1.000/µL
    • blodplader >75.000/µL
    • hæmoglobin >8 g/dL
    • serum kreatinin < 1,5 x ULN
    • serum total bilirubin < 1,5 x ULN
    • ASAT og ALAT < 2,5 x ULN eller < 5 x ULN, hvis der er levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid kvinde. Graviditetstest er påkrævet for alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder.
  2. Patienter med aktiv kollagen vaskulær sygdom (CVD), specifikt systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi. Patienter med en historie med hjerte-kar-sygdomme uden tegn på aktiv sygdom er berettiget til optagelse efter undersøgelsens PI's skøn.
  3. Anamnese med immundefekt, overfølsomhed over for pembrolizumab eller anden medicinsk kontraindikation til modtagelse af pembrolizumab.
  4. Aktiv infektion.
  5. Aktive CNS-metastaser. Patienter med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede.
  6. Patienter med en særskilt ikke-kutan cancerdiagnose, hvor patienten ikke har været uden tegn på sygdom i mindst 5 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: RT og Anti-PD-1

I pembrolizumab + RT-armen vil pembrolizumab blive påbegyndt i undersøgelsen inden for 7 dage (+/- 7 dage) efter start af RT.

Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling i begge arme
Kombinationsprodukt: RT og Anti-PD-1
begrænset metastatisk stråling
Placebo komparator: Anti-PD-1
anti-PD-1 behandling alene Pembrolizumab vil blive givet som standardbehandling i begge arme
Medicin: Anti-PD-1
anti-PD-1 behandling alene

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR forbedring udenfor banen
Tidsramme: 12 måneder
• Out-of-field objektiv responsrate (ORR: CR+PR) i henhold til RECIST 1.1 vurdering
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tumorkontrol i marken og sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 12 måneder
Tumorkontrol og sygdomskontrol i felten vil blive defineret som SD, PR eller CR af mållæsionen efter RECIST 1.1-kriterier
12 måneder
Bestem kronologien og profilen af ​​det strålingsassocierede immunrespons.
Tidsramme: 12 måneder
University of Colorado School of Medicine Human Immune Monitoring Shared Resource (HIMSR) vil kvantificere perifere CD8-, CD4- og regulatoriske T-cellepopulationer og karakterisere den relative funktionelle tilstand af disse celler ved hjælp af aktiveringsmarkører (CD45RO, ICOS og CD25) og hæmmende markører (TIM-3, CTLA-4, LAG-3 og PD-1). HIMSR vil også karakterisere perifere dendritiske celler (pDC'er, CD1c+ og CD141+ undergrupper), monocytter (klassiske og ikke-klassiske undergrupper), myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er, granulocytiske og monocytiske undergrupper) og ekspression af aktivering (CD80 og HLA) -DR) og hæmmende molekyler (PDL1) på disse celler. Ydermere vil cytokinproduktion af NK-celler, B-celler, T-celler og monocytter blive målt ved flowcytometri efter kort ex-vivo-stimulering. HIMSR vil også udføre et protein multiplex-array af 40 potentielle biomarkører i plasma.
12 måneder
Holdbarhed af sygdomsrespons
Tidsramme: 12 måneder
Hos patienter, der opnår en objektiv respons på pembrolizumab +/- RT, vil holdbarheden af ​​respons blive målt fra påbegyndelse af pembrolizumab til PD.
12 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Progressionsfri overlevelse vil blive målt fra datoen for påbegyndelse af pembrolizumab til tidspunktet for tumorprogression eller død af enhver årsag i et år.
12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse vil blive målt fra datoen for påbegyndelse af pembrolizumab til tidspunktet for dødsfald uanset årsag i et år.
12 måneder
Livskvalitetsscore
Tidsramme: 12 måneder
Spørgeskema om livskvalitet, 28 spørgsmål vurderer erfaring fra 1 til 4 (4 er "meget meget", 1 er "slet ikke") og to spørgsmål vurderer overordnet helbred og livskvalitet på en skala fra 1 til 7 (7 er fremragende )
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
Cancer League of Colorado

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
17. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
17. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 19-0556.cc
  • P30CA046934 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger