Studie CART-TnMUC1 u pacientů s pokročilou rakovinou s pozitivním TnMUC1

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza metastatického karcinomu vaječníků rezistentního na léčbu (včetně karcinomu vejcovodu), adenokarcinomu pankreatu, hormonálního receptoru (HR) negativního a HER2 negativního (triple negativního) karcinomu prsu (TNBC) nebo nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) ), nebo relabující/refrakterní mnohočetný myelom
• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Předchozí terapie definované podle typu nádoru:

  • Mnohočetný myelom: relabující nebo refrakterní onemocnění dříve léčené nebo netolerující alespoň tři různé linie terapie, které obsahovaly alespoň jednu z následujících tříd léčiv: inhibitor proteazomu, imunomodulační léčivo, alkylátory, CD38 monoklonální protilátka a glukokortikoidy. Pacienti musí být alespoň 90 dnů od autologní transplantace kmenových buněk
  • NSCLC: i.) Pacienti bez řidičských mutací musí podstoupit standardní terapii, včetně inhibice kontrolního bodu a chemoterapie na bázi platiny, nebo tyto standardní terapie netolerovat. specifické identifikované mutace navíc ke standardním třídám chemoterapie
  • Adenokarcinom pankreatu: progrese onemocnění po alespoň jedné standardní systémové chemoterapii pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění nebo netolerování těchto standardních terapií
  • TNBC: ER a/nebo PR < nebo =10 %, HER2 negativní a prodělaná progrese onemocnění po alespoň jednom předchozím systémovém protinádorovém léčebném režimu jako součást jejich léčby pro léčbu metastatického karcinomu prsu nebo netolerování těchto standardních terapií
  • Ovariální: rezistentní na platinu (progrese onemocnění buď CA-125, klinické nebo radiografické vyšetření během 6 měsíců od poslední chemoterapie na bázi platiny) a musí podstoupit alespoň dvě předchozí linie léčby metastatického karcinomu vaječníků, včetně alespoň jedné předchozí linii terapie zahrnující režim obsahující platinu nebo tyto standardní terapie netolerují
• Hodnotitelné onemocnění podle typu nádoru
• Onemocnění TnMUC1+, stanovené centrálně testovanou expresí TnMUC1 v předchozí nebo archivní biopsii nádoru
• Toxicita z jakékoli předchozí terapie se musí vrátit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu
• Odhadovaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 m/min podle modifikace diety u kritérií onemocnění ledvin
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní ústavní hranice normálu s následující výjimkou: Pacienti se známými jaterními metastázami, AST nebo ALT ≤ 3 x horní ústavní hranice normálu
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 mg/dl s následující výjimkou: pacienti se známou Gilbertovou chorobou, celkový bilirubin v séru < 3 mg/dl
• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl (pacienti se solidním nádorem pouze v rameni 1 a fázi 1a, nevztahuje se na pacienty s mnohočetným myelomem)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %. Hodnocení LVEF musí být provedeno do 6 měsíců od zahájení léčby
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl (u pacientů s mnohočetným myelomem s plazmatickými buňkami kostní dřeně ≥ 50 % celularity: ≥ 30 000/μl)
• Pacienti s reprodukčním potenciálem souhlasí s používáním schválených antikoncepčních metod podle protokolu

Klíčová kritéria vyloučení:

• Aktivní invazivní rakovina jiná než navrhované rakoviny zahrnuté ve studii
• Současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů (definovaných jako dávka vyšší než ekvivalent prednisonu 10 mg/den)
• Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev nebo roztroušené sklerózy) nebo máte v anamnéze závažné autoimunitní onemocnění vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu (jakákoli imunosupresivní léčba by měla být ukončena do 6 týdnů před screeningovou návštěvou)
• Současné infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy B (HBV)
• Jiný aktivní nebo nekontrolovaný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by vylučoval účast na názoru sponzora nebo hlavního zkoušejícího
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
• Aktivní a neléčená malignita centrálního nervového systému (CNS).
• Závažná infuzní reakce v anamnéze na monoklonální protilátky nebo biologické terapie nebo na studium pomocných látek přípravku, které by zabránily pacientovi bezpečně přijímat buňky CART-TnMUC1
• Aktivní nebo nedávné (během posledních 6 měsíců před aferézou) kardiovaskulární onemocnění, definované jako (1) srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), (2) nestabilní angina pectoris nebo (3) nedávné nedávné (v rámci 6 měsíců) infarkt myokardu nebo trvalé (> 30 sekund) ventrikulární tachyarytmie nebo (4) cerebrovaskulární příhoda
• Mít nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace pro výkon aferézy
• Těhotné nebo kojící ženy