AlloSure pro monitorování procesů zprostředkovaných protilátkami po transplantaci ledvin (All-MAP)

Toto je prospektivní kohortová observační studie k posouzení úlohy testu AlloSure Donor Derived Cell Free DNA (ddcfDNA) při monitorování tří vysoce rizikových skupin pacientů pro procesy zprostředkované protilátkami.

Test AlloSure bude kombinován s testem AlloMAP (vzorek krve PAXgene); což je první v historii FDA schválený krevní test pro odmítnutí transplantace genomu solidního orgánu (AlloMap). Budou zkoumány fenotypy imunitních buněk a zánětlivé cytokiny. Kombinace těchto tří testů poskytne komplexní molekulární diagnostický a prognostický přístup k protilátkám zprostředkovaným procesům po transplantaci ledviny. Kromě toho budou k ověření platformy nCounter použity vzorky zalité v parafínu (FFPE) z biopsií ledvin pro subjekty ve všech skupinách. 3 sklíčka z každé biopsie budou odeslána do CareDx k vyšetření na systému nCounter. Ostatní rutinní klinická data budou zkoumána a posouzena z hlediska korelace s výsledky nCounter. To bude zahrnovat AlloSure, Molecular Microscope, eGFR, kreatinin, DSA a další klíčová datová pole převzatá z elektronického lékařského záznamu (EMR).

AlloMap Kidney je test vyvinutý v laboratoři a bude poskytován společností CareDx, Inc. se sídlem v Brisbane, CA, a je navržen, vyroben a používán v jediné laboratoři CareDx. AlloMap Kidney je v současné době poskytován jako test „Pouze pro výzkumné použití“ a výsledky nejsou určeny pro klinickou diagnostiku nebo správu pacientů pro „KidneyCare“, což je kombinace testů AlloSure-Kidney a AlloMap-Kidney.

• Skupina A. Třicet účastníků s pozitivním VXM v době transplantace bude sledováno po dobu 12 měsíců a ve 3. a 12. měsíci podstoupí protokolární biopsie k detekci subklinické rejekce. Účastníci mohou také podstoupit klinicky indikované biopsie pro podezření na odmítnutí. AlloSure, AlloMap, fenotypy imunitních buněk a zánětlivé cytokiny budou měřeny na začátku (do 48 hodin po transplantaci), 3 týdny, 6 týdnů, 3M (SOC biopsie), 6M, 12M (SOC biopsie) a navíc v době jakékoli indikační biopsie (5-7 časových bodů/pacient). Subjekty v této skupině budou sledovány po dobu 12 měsíců.
• Skupina B. Podobně 24 účastníků s dnDSA podstoupí SOC biopsii během přibližně tří měsíců ke stanovení incidence AMR. Fenotypizace imunitních buněk, AlloSure a AlloMap budou měřeny v době biopsie SOC (1 časový bod/pacient). Jedná se o jednorázovou bodovou studii, pokud účastníkům není diagnostikována AMR a nevyžadují léčbu. V tomto případě by byli zařazeni do skupiny C (viz níže).
• Skupina C. 15 dalších účastníků s diagnózou cAMR podstoupí standardní léčebnou terapii a bude sledována odpověď na léčbu pomocí následné biopsie po třech měsících. Fenotypizace imunitních buněk, AlloSure a AlloMap budou použity na začátku (před indexovou biopsií) a 3M (následná kontrolní biopsie) (2 časové body/pacient). Účastníci v této skupině budou sledováni podle SOC po dobu tří měsíců (doba mezi dvěma biopsiemi).

U všech tří skupin se provádějí anamnéza a fyzikální odběry krve a odběry vzorků moči podle SOC. Jediným přírůstkem je odběr vzorku krve a další odběr moči v uvedených časových bodech SOC pro AlloSure, AlloMap, průtokovou cytometrii imunitních buněk, RNA signatury a zánětlivé cytokiny. Kromě toho budou zbylá patologická sklíčka, která jsou uložena na patologickém oddělení, odeslána do CareDx za účelem provedení analýzy NanoString. Po dokončení analýzy NanoString budou sklíčka vrácena na patologické oddělení.