Sintilimab k prevenci vysoce rizikové rakoviny ústních premaligních lézí (STOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18
2. Histologický důkaz orálních premaligních lézí (jako je leukoplakie a/nebo erytroplakie). Histologicky potvrzená anamnéza invazivní rakoviny dutiny ústní nebo rakoviny dutiny ústní in situ.
3. S alespoň na vysoce rizikových profilech: a. mají LOH na 3p14 a/nebo 9p21; b. patologická diagnóza s těžkou dysplazií; C. velikost lézí > 200 mm².
4. Výkonnostní škála Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-1.

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

   • CBC: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9 / L; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x 10^9/l; obsah hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g / dl.
   • Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × normální horní hranice (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru < 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
7. Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity během studijní terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nebyly bez menstruace > 1 rok.
8. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
9. Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas, ochotný a schopný splnit plánované návštěvy a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Měl by dostat následnou adjuvantní terapii (jako je radioterapie, chemoterapie, imunoterapie)
2. Podstoupil velký chirurgický zákrok (jako je kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů od první dávky studovaných léků nebo otevřené rány, vředu nebo zlomeniny.
3. Absolvoval jakoukoli protinádorovou terapii (chemoterapii, cílenou terapii, nádorovou imunoterapii nebo arteriální embolizaci) nebo radioterapii do 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
4. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4.
5. V současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostává jiné výzkumné léky během 4 týdnů před první dávkou nebo používá výzkumné zařízení
6. Do 4 týdnů od první dávky studijní léčby obdrželi jakoukoli zkoumanou látku.
7. Podstoupili radioterapii do 4 týdnů od první dávky studijní léčby. Během 4 týdnů po první dávce podstoupil systémovou léčbu vysokými dávkami kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidy jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
8. Obdrželi atenuovanou živou vakcínu během 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo plánovali dostat živou vakcínu během období studie.
9. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním, jako je intersticiální pneumonie, uveitida, Crohnova choroba, autoimunitní tyreoiditida. Subjekty s vyléčeným dětským astmatem, diabetes mellitus typu I a hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci nebo kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu.
10. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hemopoetických kmenových buněk
11. Známá alergie nebo přecitlivělost na docetaxel, jakoukoli monoklonální protilátku nebo jakoukoli jinou složku použitou při jejich přípravě.

12. Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Aktivní nebo špatně kontrolovaná závažná infekce
    • Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV)
    • Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBV DNA pozitivní) infekce nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky a HCV RNA pozitivní) infekce
    • Aktivní tuberkulóza
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň III-IV) nebo symptomatická, špatně kontrolovaná arytmie
    • Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mm Hg)
    • Předchozí příhoda arteriálního tromboembolismu, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, mrtvice a tranzitorní ischemické ataky, do 6 měsíců od zařazení
13. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
14. Jiná primární malignita, s výjimkou kožního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící