Sintilimab for å forhindre høyrisiko orale premaligne lesjoner kreft (STOP)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Histologiske tegn på orale premaligne lesjoner (som leukoplaki og/eller erytroplaki). En historie med invasiv oral cancer eller oral cancer in situ, som ble histologisk bekreftet.
3. Med minst på høyrisikoprofiler: a. har LOH ved 3p14 og/eller 9p21; b. patologisk diagnose med alvorlig dysplasi; c. størrelse på lesjoner >200mm².
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) ytelsesskala: 0-1.

5. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:

   • CBC: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9 / L; blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9 / L; hemoglobininnhold (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × normal øvre grense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
   • Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
6. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest < 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studieterapien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon > 1 år.
8. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
9. Frivillig signert skriftlig informert samtykkeskjema, villig og i stand til å overholde planlagte besøk og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bør motta påfølgende adjuvant terapi (som strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi)
2. Fikk større operasjoner (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamenter eller åpent sår, sår eller brudd.
3. Mottok eventuell antitumorterapi (kjemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi eller arteriell embolisering) eller strålebehandling innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
4. Tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4 antistoff.
5. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling, eller mottar andre forskningsmedisiner innen 4 uker før første dose eller brukt forskningsutstyr
6. Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
7. Fikk strålebehandling innen 4 uker etter første dose studiebehandling. Fikk systemisk behandling med høydose kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive legemidler innen 4 uker etter første dose. Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningssteroider er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
8. Mottok svekket levende vaksine innen 4 uker etter første dose med studiemedisin eller planlegger å motta levende vaksine i løpet av studieperioden.
9. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som interstitiell pneumoni, uveitt, Crohns sykdom, autoimmun tyreoiditt. Personer med kurert barneastma, type I diabetes mellitus og hypotyreose som kun krever hormonerstatning, eller hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling.
10. Kjent historie med allogen organ- eller allogen hemopoietisk stamcelletransplantasjon
11. Kjent allergisk eller overfølsom overfor docetaxel, ethvert monoklonalt antistoff eller andre komponenter som brukes i deres fremstilling.

12. Ukontrollert samtidig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Aktiv eller dårlig kontrollert alvorlig infeksjon
    • Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-antistoffpositiv)
    • Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBV DNA positiv) infeksjon eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV RNA positiv) infeksjon
    • Aktiv tuberkulose
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad III-IV) eller symptomatisk, dårlig kontrollert arytmi
    • Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg)
    • Tidligere arteriell tromboembolisme, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag og forbigående iskemisk angrep, innen 6 måneder etter registrering
13. Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
14. Annen primær malignitet, med unntak av hud- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft.
15. Kvinner som er gravide eller ammer