Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zrychlené stárnutí genitálního traktu u HIV: Estradiol Klinická studie

26. února 2025 aktualizováno: Kerry Murphy

Vliv HIV na zrychlené stárnutí v ženském genitálním traktu: Pilotní zkouška topického estradiolu ke zlepšení vaginálního mikrobiomu a symptomů vaginální atrofie u žen v menopauze s HIV

Během menopauzy dochází k poklesu hormonu estrogenu, což vede ke stárnutí pochvy. Vaginální stárnutí zahrnuje změny v typu a množství zdravých bakterií v pochvě, záněty a rozpad přirozených bariér, které udržují pochvu zdravou a chráněnou před infekcemi. U některých žen v menopauze se vyvine stav zvaný vaginální atrofie, který způsobuje vaginální suchost, podráždění, bolest při sexu a svědění. Testujeme, zda tableta estradiolu umístěná do vagíny povede k menšímu počtu změn v typech bakterií přítomných ve vagíně, zlepší příznaky vaginální atrofie a nakonec udrží vagínu déle zdravější. To je důležité pro ženy s HIV, protože díky úspěšné léčbě antiretrovirovými léky žijí delší, zdravější a sexuálně aktivní život.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

HIV může být spojeno s předčasným stárnutím v ženském genitálním traktu, včetně změn vaginálního mikrobiomu a zánětu sliznice, což může zvýšit riziko vaginální atrofie, infekcí močových cest (UTI) a dalších infekcí genitálního traktu. Tato studie určí, zda užívání vaginálního estradiolu po dobu 12 týdnů u žen v menopauze žijících s HIV se symptomatickou vaginální atrofií zlepší symptomy atrofie a vaginální mikrobiom a sníží zánět sliznice, čímž zlepší vaginální zdraví. Tato studie bude zahrnovat 50 účastníků randomizovaných k léčbě vaginální estradiolovou vložkou nebo bez terapie po dobu 12 týdnů a bude mít 4 studijní návštěvy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV infekce
  • Ženy ve věku 45-70 let
  • Menopauza definovaná bez menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců, potvrzená hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 IU/ml a hladinou estradiolu v séru <20 pg/ml
  • Symptomatická vaginální atrofie definovaná jako hlášení alespoň jednou týdně za posledních 30 dní, 1 nebo více z následujících příznaků střední nebo závažné intenzity: suchost, svědění, podráždění, bolestivost nebo bolest NEBO bolest spojená se sexuální aktivitou alespoň jednou
  • Důkaz atrofie při vyšetření, včetně tenkých, bledých a suchých vaginálních a vulválních povrchů
  • Souhlasí s tím, že během klinického hodnocení nebude používat jiné vaginální produkty než vaginální tablety estradiolu

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí anamnéza rakoviny prsu nebo estrogen dependentní neoplazie
  • Současné nebo prodělané tromboembolické onemocnění (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, s výjimkou tromboflebitidy)
  • Současná nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody
  • Známé poruchy krevní srážlivosti včetně nedostatku proteinu C, proteinu S a antitrombinu, faktoru V Leiden nebo mutací protrombinu
  • Známé závažné onemocnění jater včetně cirhózy nebo aktivní hepatitidy B
  • Nežádoucí reakce na vaginální estradiol v anamnéze
  • Současné nevysvětlené nebo nevyhodnocené abnormální genitální krvácení
  • Současné nebo suspektní těhotenství
  • Pokud < věk 55 let, měla hysterektomii a má alespoň jeden vaječník
  • Operace pánve nebo pochvy v předchozích 60 dnech
  • Užívání systémových reprodukčních hormonů v posledních 2 měsících
  • Užívání antibiotik v posledních 30 dnech
  • Užívání imunosupresivních léků v předchozích 60 dnech, včetně biologických, chemoterapeutických nebo potransplantačních imunosupresivních léků
  • Použití jakýchkoli vaginálních nebo vulválních přípravků 1 měsíc před zařazením
  • Aktuální aktivní vaginální infekce (diagnostikovaná mokrou montáží při návštěvě 1 nebo 2)
  • Jakékoli závažné onemocnění nebo chronický stav, který by mohl narušit dodržování studie
  • Neochotný souhlasit s ustanoveními protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Estradiolová vaginální vložka
Pomocí předem naplněného plastového aplikátoru na jedno použití si účastníci vloží jednu 10 mikrogramovou tabletu estradiolu intravaginálně denně po dobu 2 týdnů a poté jednu tabletu dvakrát týdně po zbytek studie po dobu celkem 12 týdnů.
Lék: Estradiolová vaginální vložka
Pomocí předem naplněného plastového aplikátoru na jedno použití si účastníci vloží jednu 10 mikrogramovou tabletu estradiolu intravaginálně denně po dobu 2 týdnů a poté jednu tabletu dvakrát týdně po zbytek studie po dobu celkem 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Vagifem®
  • Vagifem (vaginální tableta estradiolu)
Žádný zásah: Žádná léčba
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve většině obtěžujících symptomů (MBS) vaginální atrofie
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5)
Změna závažnosti MBS vaginální atrofie, jak bylo uvedeno během návštěvy základní linie, byla hodnocena po 12 týdnech (návštěva 5). Během základní návštěvy byli účastníci požádáni, aby identifikovali své MBS a posoudili závažnost MBS v pořadovém měřítku „žádného“, „mírného“, „mírného“ nebo „závažného“. Během sledované návštěvy ve 12 týdnech byli účastníci opět požádáni, aby identifikovali a posoudili závažnost svých MB. Stupeň závažnosti MBS hlášených na začátku byla poté porovnána se závažností MBS hlášených po 12 týdnech a kategoricky shrnuty a uváděno, že „závažnost zvýšila“ závažnost “nebo„ žádná změna závažnosti “pro dané MBS. Z analýzy byli vyloučeni účastníci, jejichž MBS hlásil, že na základní linii se změnili během 12 týdnů. Vyloučeni byli také účastníci, kteří během základní návštěvy nehlásili MBS. Data pro každý možný typ MBS jsou shrnuty studovanou ramenem.
Mezi základem (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5)
Vaginální mikrobiom - relativní hojnost Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Relativní hojnost ochranného druhu Lactobacillus, L. crispatus, jak je kvantifikováno sekvenováním Lllumina Miseq, se vypočítá dělením celkového počtu sekvencí L crispatus detekovaných ve vzorku celkovým počtem sekvencí ze všech bakteriálních druhů zjištěných ve stejném vzorku. Tato část bude vyjádřena jako procento. Změna relativního hojnosti mezi základní linií (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5) bude shrnuta studiem.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Vaginální mikrobiom - Kvantitativní stanovení druhů ochranných laktobacilů
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Změny vaginálního mikrobiomu, konkrétně množství ochranných druhů laktobacilů (L. Budou stanoveny Crispatus, L. Jensenii a L. Gasseri) měřeno kvantitativním PCR (qPCR). Tři druhy laktobacilů budou identifikovány a kvantifikovány v jednotkách vytvářejících kolonii na mililitr vzorku (CFU/ml). Změny v hojnosti ze základní linie budou shrnuty studiem ARM pomocí základní popisné statistiky.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vaginální mikrobiom - relativní hojnost druhů spojených s bakteriální vaginózou
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Relativní hojnost bakteriálních druhů spojených s bakteriální vaginózou (BV), jak je kvantifikováno sekvenováním MISEQ LLLUMINA, se vypočítá dělením celkového počtu jednotlivých druhových sekvencí spojených s BV ve vzorku celkovým počtem sekvencí ze všech druhů bakteriálních ve stejném vzorku. Tato část bude vyjádřena jako procento. Změna relativního hojnosti mezi základní linií (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5) bude shrnutá studiem ARM pro 3 nejběžnější druhy spojené s BV; Gardnerella vaginalis (G. vaginalis); Fannyhessea vaginae (F. vaginae); a Prevotella Bivia (P. Bivia)
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Vaginální mikrobiom - Kvantitativní stanovení druhů asociovaných s bakteriální vaginózou
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Budou stanoveny změny v množství druhů spojených s BV měřeno kvantitativním PCR (qPCR). Druhy spojené s BV budou detekovány a kvantifikovány v jednotkách vytvářejících kolonii na mililitr vzorku (CFU/ML). Změny v hojnosti ze základní linie pro každý detekovaný druh budou shrnuty studijní ramenem pomocí základní popisné statistiky.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Změna koncentrací vaginálního cytokinu a chemokinů
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Byla stanovena změna koncentrací ze základní linie vaginálních cytokinů a chemokinů v cervikovaginálním výplatě (CVL). Po zkoušce byly koncentrace pro následující cytokiny a chemokiny, jak se individuálně vyjádřily, v pikogramech na mililitr (PG/ml): IL-1A, interleukin-8 (IL8); Interferon-gama indukovatelný protein 10 (IP-10); Monocytový chemoatraktantní protein-1 (MCP-1); a sekreční inhibitor proteázy leukocytů (SLPI). Změna koncentrací pro příslušné cytokiny a chemokiny z základní linie jsou shrnuty studie ARM pomocí základní popisné statistiky.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny RNA HIV-1 v genitálním traktu
Časové okno: Základní a 6 a 12 týdnů

K posouzení koncentrací HIV-1 v genitálním traktu se použije testování HIV-1 RNA z tekutiny cervikovaginální výplach. Koncentrace budou shrnuty studijní ramenem a následně analyzovány multivariační lineární regresí.

Tekutina Cervicovaginal Lavige (CVL) byla shromážděna pro jiná opatření, avšak vzhledem k nedostatečnému financování nebyla virová zátěž CVL HIV-1 spuštěna v žádném časovém bodě, proto data nejsou k dispozici, ani nebudou v budoucnu dostupná.
Základní a 6 a 12 týdnů
Imunoglobulin (Ig) A a IgG potažené bakterie
Časové okno: Základní a 6 a 12 týdnů

Relativní rozdíly v úrovních živých IgA+IgG+potažených, živé IgA+IgG-potažené, živé IgA-Igg-potažené a mrtvé bakterie budou shrnuty pomocí základní popisné statistiky a následně analyzovány multivariační lineární regresí.

Vaginální výtěry byly shromážděny pro kvantifikaci podmnožin bakterií potažených IgA a IgG, avšak vzhledem k nedostatečnému financování, sekvenování těchto vzorků nebylo provedeno, a proto nejsou údaje k dispozici. Pokud jsme schopni zajistit další financování, může být sekvenování v budoucnu provedeno.
Základní a 6 a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Kerry Murphy

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
9. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
3. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po zveřejnění výsledků hlavní studie mohou externí zkoušející kontaktovat hlavního zkoušejícího Dr. Kerryho Murphyho za účelem deidentifikace souborů dat.

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Neidentifikované elektronické datové soubory publikovaných výsledků budou zpřístupněny externím řešitelům ve formátu, ve kterém lze provádět následné statistické analýzy.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení