Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zrychlené stárnutí genitálního traktu u HIV: Estradiol Klinická studie

26. února 2025 aktualizováno: Kerry Murphy

Vliv HIV na zrychlené stárnutí v ženském genitálním traktu: Pilotní zkouška topického estradiolu ke zlepšení vaginálního mikrobiomu a symptomů vaginální atrofie u žen v menopauze s HIV

Během menopauzy dochází k poklesu hormonu estrogenu, což vede ke stárnutí pochvy. Vaginální stárnutí zahrnuje změny v typu a množství zdravých bakterií v pochvě, záněty a rozpad přirozených bariér, které udržují pochvu zdravou a chráněnou před infekcemi. U některých žen v menopauze se vyvine stav zvaný vaginální atrofie, který způsobuje vaginální suchost, podráždění, bolest při sexu a svědění. Testujeme, zda tableta estradiolu umístěná do vagíny povede k menšímu počtu změn v typech bakterií přítomných ve vagíně, zlepší příznaky vaginální atrofie a nakonec udrží vagínu déle zdravější. To je důležité pro ženy s HIV, protože díky úspěšné léčbě antiretrovirovými léky žijí delší, zdravější a sexuálně aktivní život.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HIV může být spojeno s předčasným stárnutím v ženském genitálním traktu, včetně změn vaginálního mikrobiomu a zánětu sliznice, což může zvýšit riziko vaginální atrofie, infekcí močových cest (UTI) a dalších infekcí genitálního traktu. Tato studie určí, zda užívání vaginálního estradiolu po dobu 12 týdnů u žen v menopauze žijících s HIV se symptomatickou vaginální atrofií zlepší symptomy atrofie a vaginální mikrobiom a sníží zánět sliznice, čímž zlepší vaginální zdraví. Tato studie bude zahrnovat 50 účastníků randomizovaných k léčbě vaginální estradiolovou vložkou nebo bez terapie po dobu 12 týdnů a bude mít 4 studijní návštěvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV infekce
  • Ženy ve věku 45-70 let
  • Menopauza definovaná bez menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců, potvrzená hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru >40 IU/ml a hladinou estradiolu v séru <20 pg/ml
  • Symptomatická vaginální atrofie definovaná jako hlášení alespoň jednou týdně za posledních 30 dní, 1 nebo více z následujících příznaků střední nebo závažné intenzity: suchost, svědění, podráždění, bolestivost nebo bolest NEBO bolest spojená se sexuální aktivitou alespoň jednou
  • Důkaz atrofie při vyšetření, včetně tenkých, bledých a suchých vaginálních a vulválních povrchů
  • Souhlasí s tím, že během klinického hodnocení nebude používat jiné vaginální produkty než vaginální tablety estradiolu

Kritéria vyloučení:

  • Současná nebo předchozí anamnéza rakoviny prsu nebo estrogen dependentní neoplazie
  • Současné nebo prodělané tromboembolické onemocnění (hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, s výjimkou tromboflebitidy)
  • Současná nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody
  • Známé poruchy krevní srážlivosti včetně nedostatku proteinu C, proteinu S a antitrombinu, faktoru V Leiden nebo mutací protrombinu
  • Známé závažné onemocnění jater včetně cirhózy nebo aktivní hepatitidy B
  • Nežádoucí reakce na vaginální estradiol v anamnéze
  • Současné nevysvětlené nebo nevyhodnocené abnormální genitální krvácení
  • Současné nebo suspektní těhotenství
  • Pokud < věk 55 let, měla hysterektomii a má alespoň jeden vaječník
  • Operace pánve nebo pochvy v předchozích 60 dnech
  • Užívání systémových reprodukčních hormonů v posledních 2 měsících
  • Užívání antibiotik v posledních 30 dnech
  • Užívání imunosupresivních léků v předchozích 60 dnech, včetně biologických, chemoterapeutických nebo potransplantačních imunosupresivních léků
  • Použití jakýchkoli vaginálních nebo vulválních přípravků 1 měsíc před zařazením
  • Aktuální aktivní vaginální infekce (diagnostikovaná mokrou montáží při návštěvě 1 nebo 2)
  • Jakékoli závažné onemocnění nebo chronický stav, který by mohl narušit dodržování studie
  • Neochotný souhlasit s ustanoveními protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Estradiolová vaginální vložka
Pomocí předem naplněného plastového aplikátoru na jedno použití si účastníci vloží jednu 10 mikrogramovou tabletu estradiolu intravaginálně denně po dobu 2 týdnů a poté jednu tabletu dvakrát týdně po zbytek studie po dobu celkem 12 týdnů.
Lék: Estradiolová vaginální vložka
Pomocí předem naplněného plastového aplikátoru na jedno použití si účastníci vloží jednu 10 mikrogramovou tabletu estradiolu intravaginálně denně po dobu 2 týdnů a poté jednu tabletu dvakrát týdně po zbytek studie po dobu celkem 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Vagifem®
  • Vagifem (vaginální tableta estradiolu)
Žádný zásah: Žádná léčba
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve většině obtěžujících symptomů (MBS) vaginální atrofie
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5)
Změna závažnosti MBS vaginální atrofie, jak bylo uvedeno během návštěvy základní linie, byla hodnocena po 12 týdnech (návštěva 5). Během základní návštěvy byli účastníci požádáni, aby identifikovali své MBS a posoudili závažnost MBS v pořadovém měřítku „žádného“, „mírného“, „mírného“ nebo „závažného“. Během sledované návštěvy ve 12 týdnech byli účastníci opět požádáni, aby identifikovali a posoudili závažnost svých MB. Stupeň závažnosti MBS hlášených na začátku byla poté porovnána se závažností MBS hlášených po 12 týdnech a kategoricky shrnuty a uváděno, že „závažnost zvýšila“ závažnost “nebo„ žádná změna závažnosti “pro dané MBS. Z analýzy byli vyloučeni účastníci, jejichž MBS hlásil, že na základní linii se změnili během 12 týdnů. Vyloučeni byli také účastníci, kteří během základní návštěvy nehlásili MBS. Data pro každý možný typ MBS jsou shrnuty studovanou ramenem.
Mezi základem (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5)
Vaginální mikrobiom - relativní hojnost Lactobacillus crispatus (L. crispatus)
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Relativní hojnost ochranného druhu Lactobacillus, L. crispatus, jak je kvantifikováno sekvenováním Lllumina Miseq, se vypočítá dělením celkového počtu sekvencí L crispatus detekovaných ve vzorku celkovým počtem sekvencí ze všech bakteriálních druhů zjištěných ve stejném vzorku. Tato část bude vyjádřena jako procento. Změna relativního hojnosti mezi základní linií (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5) bude shrnuta studiem.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Vaginální mikrobiom - Kvantitativní stanovení druhů ochranných laktobacilů
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Změny vaginálního mikrobiomu, konkrétně množství ochranných druhů laktobacilů (L. Budou stanoveny Crispatus, L. Jensenii a L. Gasseri) měřeno kvantitativním PCR (qPCR). Tři druhy laktobacilů budou identifikovány a kvantifikovány v jednotkách vytvářejících kolonii na mililitr vzorku (CFU/ml). Změny v hojnosti ze základní linie budou shrnuty studiem ARM pomocí základní popisné statistiky.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vaginální mikrobiom - relativní hojnost druhů spojených s bakteriální vaginózou
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Relativní hojnost bakteriálních druhů spojených s bakteriální vaginózou (BV), jak je kvantifikováno sekvenováním MISEQ LLLUMINA, se vypočítá dělením celkového počtu jednotlivých druhových sekvencí spojených s BV ve vzorku celkovým počtem sekvencí ze všech druhů bakteriálních ve stejném vzorku. Tato část bude vyjádřena jako procento. Změna relativního hojnosti mezi základní linií (návštěva 2) a 12 týdnů (návštěva 5) bude shrnutá studiem ARM pro 3 nejběžnější druhy spojené s BV; Gardnerella vaginalis (G. vaginalis); Fannyhessea vaginae (F. vaginae); a Prevotella Bivia (P. Bivia)
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Vaginální mikrobiom - Kvantitativní stanovení druhů asociovaných s bakteriální vaginózou
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Budou stanoveny změny v množství druhů spojených s BV měřeno kvantitativním PCR (qPCR). Druhy spojené s BV budou detekovány a kvantifikovány v jednotkách vytvářejících kolonii na mililitr vzorku (CFU/ML). Změny v hojnosti ze základní linie pro každý detekovaný druh budou shrnuty studijní ramenem pomocí základní popisné statistiky.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Změna koncentrací vaginálního cytokinu a chemokinů
Časové okno: Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)
Byla stanovena změna koncentrací ze základní linie vaginálních cytokinů a chemokinů v cervikovaginálním výplatě (CVL). Po zkoušce byly koncentrace pro následující cytokiny a chemokiny, jak se individuálně vyjádřily, v pikogramech na mililitr (PG/ml): IL-1A, interleukin-8 (IL8); Interferon-gama indukovatelný protein 10 (IP-10); Monocytový chemoatraktantní protein-1 (MCP-1); a sekreční inhibitor proteázy leukocytů (SLPI). Změna koncentrací pro příslušné cytokiny a chemokiny z základní linie jsou shrnuty studie ARM pomocí základní popisné statistiky.
Mezi základem (návštěva 2) a 6 týdnů a 12 týdnů (návštěva 5)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny RNA HIV-1 v genitálním traktu
Časové okno: Základní a 6 a 12 týdnů

K posouzení koncentrací HIV-1 v genitálním traktu se použije testování HIV-1 RNA z tekutiny cervikovaginální výplach. Koncentrace budou shrnuty studijní ramenem a následně analyzovány multivariační lineární regresí.

Tekutina Cervicovaginal Lavige (CVL) byla shromážděna pro jiná opatření, avšak vzhledem k nedostatečnému financování nebyla virová zátěž CVL HIV-1 spuštěna v žádném časovém bodě, proto data nejsou k dispozici, ani nebudou v budoucnu dostupná.
Základní a 6 a 12 týdnů
Imunoglobulin (Ig) A a IgG potažené bakterie
Časové okno: Základní a 6 a 12 týdnů

Relativní rozdíly v úrovních živých IgA+IgG+potažených, živé IgA+IgG-potažené, živé IgA-Igg-potažené a mrtvé bakterie budou shrnuty pomocí základní popisné statistiky a následně analyzovány multivariační lineární regresí.

Vaginální výtěry byly shromážděny pro kvantifikaci podmnožin bakterií potažených IgA a IgG, avšak vzhledem k nedostatečnému financování, sekvenování těchto vzorků nebylo provedeno, a proto nejsou údaje k dispozici. Pokud jsme schopni zajistit další financování, může být sekvenování v budoucnu provedeno.
Základní a 6 a 12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kerry Murphy

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
National Institute on Aging (NIA)
Irma L and Abram S Croll Charitable Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kerry J Murphy, MD, Albert Einstein College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

9. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-10529
  • 1K23AG062400-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po zveřejnění výsledků hlavní studie mohou externí zkoušející kontaktovat hlavního zkoušejícího Dr. Kerryho Murphyho za účelem deidentifikace souborů dat.

Časový rámec sdílení IPD

Do 12 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Neidentifikované elektronické datové soubory publikovaných výsledků budou zpřístupněny externím řešitelům ve formátu, ve kterém lze provádět následné statistické analýzy.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Estradiolová vaginální vložka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit