Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mutantní KRAS G12V specifická terapie TCR transdukovanými T buňkami pro pokročilý karcinom pankreatu

18. prosince 2025 aktualizováno: Guo ShiWei, Changhai Hospital

Klinická studie hodnotící bezpečnost a aktivitu terapie TCR transdukovanými T lymfocyty specifické pro KRAS G12V pro pokročilý karcinom pankreatu

Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost a aktivitu mutantní KRAS G12V-specifické terapie TCR transdukovanými T lymfocyty u pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu, kteří exprimují mutaci KRAS G12V a alelu HLA-A*11:01. Teoretickým základem této studie je, že mutantní KRAS antigen-specifické TCR transdukované autologní T-buňky budou cílit a zabíjet HLA-shodné mutantní KRAS rakovinné buňky, ale ne normální buňky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hotspot KRAS mutace existují u různých druhů rakoviny, zejména rakoviny slinivky břišní, plic a kolorektálního karcinomu. Mutace v KRAS se podílejí na rozvoji rakoviny pankreatu a jsou spojeny se špatnou prognózou pacientů. KRAS je atraktivním cílem pro léčbu rakoviny, protože je to řídící mutace a je pravděpodobně exprimován všemi buňkami v nádoru. Nedávno byly identifikovány T buňky zacílené na mutantní KRAS u pacientů s epiteliálními rakovinami a tyto receptory T buněk (TCR) byly charakterizovány. Například byly identifikovány TCR, které cílí na mutantní peptidy KRAS G12D prezentované HLA-C*08:02, a TCR, které cílí na peptid KRAS G12V prezentovaný pomocí HLA-A*11:01. Zdá se, že mutantní KRAS-reaktivní T buňky jsou schopné vyvolat regresi nádoru, jak bylo zdůrazněno u pacienta s metastatickým kolorektálním karcinomem, u kterého došlo k regresi metastatických nádorů po infuzi HLA-C*08:02 omezených KRAS-G12D reaktivních lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) . Vyšetřovatelé budou testovat bezpečnost a aktivitu adoptivního přenosu autologních T buněk geneticky upravených tak, aby exprimovaly TCR, který cílí na mutantní KRAS G12V v kontextu HLA-A*11:01 u HLA-shodných pacientů s pokročilým karcinomem pankreatu, kteří exprimují mutantní KRAS G12V. Výzkumníci budou také měřit in vivo přežití upravených T buněk.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Shiwei Guo, Doctor
  • Telefonní číslo: +8618621500666
  • E-mail: gestwa@163.com

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Nábor
        • Changhai Hospital
        • Kontakt:
          • Shiwei Guo, Doctor
          • Telefonní číslo: +8618621500666
          • E-mail: gestwa@163.com
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gang Jin, Doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s měřitelným a patologicky potvrzeným pokročilým karcinomem slinivky, včetně metastatického karcinomu slinivky (kteří podstoupili standardní chemoterapii) a recidivujícího karcinomu slinivky (kteří dříve podstoupili chirurgický zákrok a adjuvantní chemoterapii).
  • Nádor pacienta musí exprimovat mutaci KRAS G12V nebo mutaci G12V v HRAS nebo NRAS, jak je stanoveno metodami sekvenování DNA nebo RNA.
  • Pacienti musí být HLA-A*11:01.
  • Pacienti s mozkovými metastázami mohou být vhodní, pokud jsou asymptomatičtí a mají méně než 3 mozkové léze, z nichž každá má průměr menší než 1 cm.
  • Způsobilí jsou pacienti ve věku 18 až 75 let.
  • Pacienti by měli mít dobrý stav klinické výkonnosti (ECOG 0 nebo 1).
  • Po zařazení do studie a až čtyři měsíce po terapii musí pacientky praktikovat antikoncepci.
  • Pacienti musí být séronegativní na protilátky proti HIV.
  • Pacienti musí být séronegativní na povrchový antigen hepatitidy B a jádrovou protilátku (nebo HBV nedetekovatelný pomocí QPCR).
  • Pacienti musí být séronegativní na protilátky proti hepatitidě C (nebo HCV nedetekovatelné pomocí QPCR).

  • Základní hematologická kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1000/mm^3.
    • Počet bílých krvinek alespoň 3000/mm^3.
    • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3.
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl.

  • Základní chemická kritéria:

    • Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 3,0 x ULN.
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0 mg/dl.
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
  • Předpokládaná životnost delší než 12 týdnů.
  • Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat všechny postupy související se studií a následné požadavky.
  • Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat písemný dokument informovaného souhlasu a také trvalou plnou moc.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacienti s jakoukoli formou primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience nebo HIV).
  • Pacienti s aktivními systémovými infekcemi, poruchami koagulace nebo jinými závažnými zdravotními onemocněními.
  • Pacienti se souběžnými oportunními infekcemi.
  • Pacienti na souběžné systémové léčbě steroidy.
  • Pacienti s anamnézou závažné okamžité hypersenzitivní reakce na kterýkoli z léků používaných v této studii (např. cyklofosfamid, fludarabin).
  • Pacienti s aktivními koronárními ischemickými příznaky.
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Terapie TCR transdukovanými T lymfocyty

Předkondicionování: Nemyeloablativní, lymfodepleční preparativní režim sestávající z cyklofosfamidu a fludarabinu

Infuze T lymfocytů transdukovaných TCR: mutantní KRAS G12V-specifické TCR transdukované autologní T lymfocyty (1e9~1e11). Pokud účastník zareaguje na první infuzi, bude druhá nebo více infuzí zvažována, když onemocnění postupuje.

Anti-PD-1 terapie: v případě potřeby bude podána anti-PD-1.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude podán před infuzí buněk.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podán před infuzí buněk.
Biologický: Mutantní KRAS G12V-specifické TCR transdukované autologní T buňky
Po předkondicionačním režimu budou T buňky pacientovi podávány intravenózní infuzí na jednotce péče o pacienta po dobu přibližně 30 až 50 minut.
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Během léčby bude v případě potřeby podávána monoklonální protilátka anti-PD-1.
Ostatní jména:
  • Anti-PD-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 18 měsíců po infuzi buněk
Souhrn všech nežádoucích účinků, jakož i jejich frekvence a závažnosti
18 měsíců po infuzi buněk
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Od data infuze buněk do progrese onemocnění (až 18 měsíců po infuzi buněk).
Procento pacientů, kteří mají klinickou odpověď na léčbu (objektivní regrese nádoru)
Od data infuze buněk do progrese onemocnění (až 18 měsíců po infuzi buněk).

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od data infuze buněk do data smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 18 měsíců po infuzi buněk.
Doba mezi infuzí buněk a smrtí pacientů
Od data infuze buněk do data smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 18 měsíců po infuzi buněk.
Procento T buněk transdukovaných TCR v periferní krvi
Časové okno: 1, 3, 7, 14, 28, 42 a 84 dní po infuzi buněk, poté každé 3 měsíce a až 18 měsíců po infuzi buněk.
Procento T buněk transdukovaných TCR v periferní krvi bude detekováno pomocí zavedeného průtokově cytometrického testu.
1, 3, 7, 14, 28, 42 a 84 dní po infuzi buněk, poté každé 3 měsíce a až 18 měsíců po infuzi buněk.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Changhai Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ChanghaiH-PP06

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení