Mutantní KRAS G12V specifická terapie TCR transdukovanými T buňkami pro pokročilý karcinom pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s měřitelným a patologicky potvrzeným pokročilým karcinomem slinivky, včetně metastatického karcinomu slinivky (kteří podstoupili standardní chemoterapii) a recidivujícího karcinomu slinivky (kteří dříve podstoupili chirurgický zákrok a adjuvantní chemoterapii).
• Nádor pacienta musí exprimovat mutaci KRAS G12V nebo mutaci G12V v HRAS nebo NRAS, jak je stanoveno metodami sekvenování DNA nebo RNA.
• Pacienti musí být HLA-A*11:01.
• Pacienti s mozkovými metastázami mohou být vhodní, pokud jsou asymptomatičtí a mají méně než 3 mozkové léze, z nichž každá má průměr menší než 1 cm.
• Způsobilí jsou pacienti ve věku 18 až 75 let.
• Pacienti by měli mít dobrý stav klinické výkonnosti (ECOG 0 nebo 1).
• Po zařazení do studie a až čtyři měsíce po terapii musí pacientky praktikovat antikoncepci.
• Pacienti musí být séronegativní na protilátky proti HIV.
• Pacienti musí být séronegativní na povrchový antigen hepatitidy B a jádrovou protilátku (nebo HBV nedetekovatelný pomocí QPCR).
• Pacienti musí být séronegativní na protilátky proti hepatitidě C (nebo HCV nedetekovatelné pomocí QPCR).

• Základní hematologická kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1000/mm^3.
  • Počet bílých krvinek alespoň 3000/mm^3.
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3.
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl.

• Základní chemická kritéria:

  • Sérová ALT/AST nižší nebo rovna 3,0 x ULN.
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0 mg/dl.
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl.
• Předpokládaná životnost delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat všechny postupy související se studií a následné požadavky.
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat písemný dokument informovaného souhlasu a také trvalou plnou moc.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Pacienti s jakoukoli formou primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience nebo HIV).
• Pacienti s aktivními systémovými infekcemi, poruchami koagulace nebo jinými závažnými zdravotními onemocněními.
• Pacienti se souběžnými oportunními infekcemi.
• Pacienti na souběžné systémové léčbě steroidy.
• Pacienti s anamnézou závažné okamžité hypersenzitivní reakce na kterýkoli z léků používaných v této studii (např. cyklofosfamid, fludarabin).
• Pacienti s aktivními koronárními ischemickými příznaky.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.