Klinická studie infuze BCMA CAR T buněk u pacientů s BCMA-pozitivním r/r mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• 1、 Číňané ve věku 18-75 let
• 2、 Podle diagnostických kritérií IMWG počáteční diagnóza mnohočetného myelomu
• 3、 Přítomnost měřitelných lézí při screeningu byla určena kterýmkoli z následujících kritérií: množství M-proteinu ≥ 1,0 g/dl nebo ≥200 mg/24 hodin sběr moči; Patologicky potvrzený plazmocytom; Abnormality volného lehkého řetězce séra κ / γ
• 4、 Přijaté alespoň 3 linie léčby mnohočetného myelomu: každá linie má alespoň 1 kompletní léčebný cyklus, pokud není nejlepší odpověď na léčebný plán zaznamenána jako Pd (podle standardu IMWG)
• 5、 Přijato PI a IMID
• 6、 Progrese onemocnění potvrzená údaji z vyšetření během nebo po nedávné léčbě myelomu
• 7, ECOG skóre 0 nebo 1
• 8、 Klinické laboratorní hodnoty během období screeningu splňují následující kritéria: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (bez RBC infuze během 7 dnů před laboratorním testováním); rekombinantní lidský erytropoetin; Krevní destičky ≥ 50 × 109 / L (do 7 dnů před testem nesmí být provedena žádná krevní transfuze); ANC≥0,75×109/L (Podpora růstového faktoru je povolena, ale podpůrná terapie nesmí být podána do 7 dnů od laboratorního testování) ; AST a ALT < 3,0 x ULN; Celkový bilirubin≤2,0×ULN, kromě subjektů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě přímý bilirubin ≤1,5×ULN); Korigovaný sérový vápník ≤12,5 mg/dlＤ≤3,1 mmol/l） nebo volný iontový vápník≤6,5 mg/dlＤ1,6 mmol/l)
• 9、 Vysoce citlivý sérový těhotenský test (β - hCG) musí být negativní u fertilních žen při screeningu a před první léčbou cyklofosfamidem a fludarabinem
• 10、 Ženy s plodností musí dodržovat následující požadavky: musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody (roční selhání nepřetržitého a správného užívání je menší než 1 %) a souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepční metody po dobu nejméně 100 dnů od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do obdržení infuze lcar-b38m buněčného přípravku. Mezi účinné antikoncepční metody patří: Metody nezávislé na uživateli: 1) Implantovatelné progestinové antikoncepční prostředky, které inhibují ovulaci; 2)IUD; 3) vasektomie sexuálního partnera; Metoda uživatelské závislosti: 1) Složená hormonální antikoncepce (včetně estrogenu a progesteronu), která může inhibovat ovulaci; 2) Progestinová antikoncepce (perorální nebo injekční), která inhibuje ovulaci
• 11、 Kromě účinných antikoncepčních metod musí muži: alespoň 100 dní po podepsání ICF a podání infuze buněk lcar-b38m, pokud mají sex s fertilními ženami, musí být dohodnuta bariérová metoda antikoncepce; Při sexu s těhotnými ženami je nutné používat kondom; Ženy a muži se musí dohodnout, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo spermie do 100 dnů od studie a do 100 dnů od obdržení buněčného přípravku.
• 12、 Subjekty musí podepsat ICF, aby prokázaly, že rozumí účelu a postupům studie a jsou ochotny se studie zúčastnit. Před zahájením jakéhokoli vyšetření nebo postupu, který je relevantní pro standardní léčbu onemocnění subjektu, je nutné získat informovaný souhlas
• 13、 Ochotný a schopný dodržovat tabu a omezení tohoto programu

Kritéria vyloučení:

• 1、 Podstoupili léčbu CAR-T zaměřenou na jakýkoli cíl
• 2、 Podstoupili jakoukoli léčbu pro cílení BCMA
• 3、 Jiné invazivní malignity jiné než mnohočetný myelom byly diagnostikovány nebo léčeny, s výjimkou následujících případů: zhoubné nádory, které prošly radikální léčbou a žádné známé aktivní onemocnění v období ≥ 3 let před zařazením; nebo Dobře léčená nemelanomová rakovina kůže, bez známek onemocnění
• 4、 Dříve dostávali následující protinádorovou léčbu (před krví složky aferézy): cílená terapie, epigenetická terapie nebo experimentální medikamentózní terapie během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší), nebo invazivní experimentální zdravotnické prostředky bylo použito. Monoklonální protilátky byly použity k léčbě mnohočetného myelomu během 21 dnů. Do 14 dnů absolvujte cytotoxickou léčbu. Léčba inhibitorem proteazomu byla přijata během 14 dnů. Do 7 dnů byla přijata léčba imunomodulátory. Do 14 dnů podstoupil radiační terapii. Pokud však pole pokrývá ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, je subjekt způsobilý k účasti ve studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
• 5、 Kromě alopecie nebo periferní neuropatie musí být toxicita předchozí protinádorové léčby zlepšena na výchozí hodnoty nebo ≤1
• 6、 Vyskytly se následující srdeční stavy: Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV stadia New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) před nebo 6 měsíců před zařazením; klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze, nevaskulární vagová nebo ne v důsledku dehydratace; anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie; hodnoceno echokardiografií nebo víceokruhovým detekčním (MUGA) skenem (před aferézou ≤ 8 týdnů), porucha srdeční funkce (LVEF < 45 %)
• 7、 Systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávce jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů před aferézou
• 8、 Podstoupil některou z následujících léčeb: pro léčbu mnohočetného myelomu, alogenní transplantaci kmenových buněk. Aferéza byla testována pro autologní transplantaci kmenových buněk během ≤ 12 týdnů před odběrem krve
• 9、 Cévní mozková příhoda nebo záchvat se objevily během 6 měsíců před podpisem ICF
• 10、 Screening plazmatické leukémie (podle standardní klasifikace plazmatické buňky >2,0×109/l), Waldenstromovy makroglobulinémie, POEMS syndromu (mnohočetná neuropatie, zvětšení orgánů, endokrinní onemocnění, onemocnění monoklonálních proteinů) a kožní změny) nebo primární AL amyloidóza
• 11、 Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
• 12、 Živá atenuovaná živá vakcína do 4 týdnů před odběrem jedné krve
• 13、 Infekce hepatitidou B, jak je definována směrnicemi Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO). Pokud není stav infekce znám, je třeba úroveň infekce určit kvantitativní úrovní.
• 14、 Hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní výsledky kvantitativního testu HCV-RNA) nebo je známo, že má v anamnéze hepatitidu C
• 15、 Potřeba kyslíku k udržení dostatečného nasycení kyslíkem
• 16、 Je známo, že má život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivost buněčných přípravků LCAR-B38M nebo jejich pomocných látek (včetně DMSO) (viz příručka pro zkoušejícího)
• 17、 Závažné základní stavy, jako je důkaz vážného aktivního viru, bakteriální infekce nebo nekontrolované systémové plísňové infekce; aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění během 3 let; významný klinický důkaz demence Změna duševního stavu
• 18、 Nepřispívá k tomu, aby subjekt dostával nebo toleroval plánovanou léčbu ve výzkumném centru, chápal jakékoli otázky informovaného souhlasu nebo se jakýkoli výzkumný pracovník domníval, že účast ve studii nesplňuje nejlepší zájmy subjektu (např. poškození zdraví), nebo jakékoli Zabránit, omezit nebo zmást stav hodnocení poskytovaného výzkumným programem
• 19、 Subjekty, které byly těhotné, kojily nebo plánovaly otěhotnět během období studie nebo do 100 dnů od podání studijní léčby
• 20、 Muži, kteří mají porodní plán během období studie nebo do 100 dnů od obdržení studijní léčby
• 21、 Velký chirurgický zákrok byl proveden do 2 týdnů před aferézou nebo byl plánován tak, aby byl proveden během studie nebo do 2 týdnů od studijní léčby. (Poznámka: Této studie se mohou zúčastnit subjekty plánované pro lokální anestezii.)