- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04186052
Klinická studie infuze BCMA CAR T buněk u pacientů s BCMA-pozitivním r/r mnohočetným myelomem
2. prosince 2019 aktualizováno: PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.
Protokol klinické studie pro zacílení infuze T buněk autochimérického antigenního receptoru BCMA Jednoramenná, jednocentrová, otevřená klinická studie infuze T buněk autologního chimérického antigenního receptoru BCMA u pacientů s BCMA-pozitivním relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem
Mnohočetný myelom je druh hematologické malignity způsobený proliferací maligních klonálních plazmatických buněk.
V posledních letech nástup nových terapeutických léků jako bortezomib a lenalidomid významně zlepšil terapeutický účinek mm.
Kvůli přítomnosti myelomových kmenových buněk však většina pacientů nevyhnutelně recidivuje a zemře.
S rozvojem biomedicíny a imunologie vzbudila imunoterapie T buňkami modifikovanými chimérickým antigenním receptorem velkou pozornost pro svou úžasnou účinnost.
CAR-T buňky nesou receptory, které mohou specificky rozpoznávat antigeny spojené s myelomem, a jejich zabíjející účinek není omezen molekulami MHC.
Zralý antigen B lymfocytů je exprimován pouze na povrchu B lymfocytů v germinálních centrech, maligních a normálních plazmatických buňkách, nikoli na jiných normálních lidských tkáních a CD34+ hematopoetických kmenových buňkách.
Jde o relativně specifickou vysokou expresi na povrchu myelomových buněk, která je ideálním cílem pro imunoterapii MM.
Cílem této studie bylo prozkoumat účinnost a bezpečnost BCMA cílené infuze T buněk v léčbě BCMA pozitivního mnohočetného myelomu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
10
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína
- Nábor
- Hematology Department of the Second Affiliated Hospital of Suzhou University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1、 Číňané ve věku 18-75 let
- 2、 Podle diagnostických kritérií IMWG počáteční diagnóza mnohočetného myelomu
- 3、 Přítomnost měřitelných lézí při screeningu byla určena kterýmkoli z následujících kritérií: množství M-proteinu ≥ 1,0 g/dl nebo ≥200 mg/24 hodin sběr moči; Patologicky potvrzený plazmocytom; Abnormality volného lehkého řetězce séra κ / γ
- 4、 Přijaté alespoň 3 linie léčby mnohočetného myelomu: každá linie má alespoň 1 kompletní léčebný cyklus, pokud není nejlepší odpověď na léčebný plán zaznamenána jako Pd (podle standardu IMWG)
- 5、 Přijato PI a IMID
- 6、 Progrese onemocnění potvrzená údaji z vyšetření během nebo po nedávné léčbě myelomu
- 7, ECOG skóre 0 nebo 1
- 8、 Klinické laboratorní hodnoty během období screeningu splňují následující kritéria: Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (bez RBC infuze během 7 dnů před laboratorním testováním); rekombinantní lidský erytropoetin; Krevní destičky ≥ 50 × 109 / L (do 7 dnů před testem nesmí být provedena žádná krevní transfuze); ANC≥0,75×109/L (Podpora růstového faktoru je povolena, ale podpůrná terapie nesmí být podána do 7 dnů od laboratorního testování) ; AST a ALT < 3,0 x ULN; Celkový bilirubin≤2,0×ULN, kromě subjektů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom (v tomto případě přímý bilirubin ≤1,5×ULN); Korigovaný sérový vápník ≤12,5 mg/dlD≤3,1 mmol/l) nebo volný iontový vápník≤6,5 mg/dlD1,6 mmol/l)
- 9、 Vysoce citlivý sérový těhotenský test (β - hCG) musí být negativní u fertilních žen při screeningu a před první léčbou cyklofosfamidem a fludarabinem
- 10、 Ženy s plodností musí dodržovat následující požadavky: musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody (roční selhání nepřetržitého a správného užívání je menší než 1 %) a souhlasit s nepřetržitým používáním účinné antikoncepční metody po dobu nejméně 100 dnů od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do obdržení infuze lcar-b38m buněčného přípravku. Mezi účinné antikoncepční metody patří: Metody nezávislé na uživateli: 1) Implantovatelné progestinové antikoncepční prostředky, které inhibují ovulaci; 2)IUD; 3) vasektomie sexuálního partnera; Metoda uživatelské závislosti: 1) Složená hormonální antikoncepce (včetně estrogenu a progesteronu), která může inhibovat ovulaci; 2) Progestinová antikoncepce (perorální nebo injekční), která inhibuje ovulaci
- 11、 Kromě účinných antikoncepčních metod musí muži: alespoň 100 dní po podepsání ICF a podání infuze buněk lcar-b38m, pokud mají sex s fertilními ženami, musí být dohodnuta bariérová metoda antikoncepce; Při sexu s těhotnými ženami je nutné používat kondom; Ženy a muži se musí dohodnout, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo spermie do 100 dnů od studie a do 100 dnů od obdržení buněčného přípravku.
- 12、 Subjekty musí podepsat ICF, aby prokázaly, že rozumí účelu a postupům studie a jsou ochotny se studie zúčastnit. Před zahájením jakéhokoli vyšetření nebo postupu, který je relevantní pro standardní léčbu onemocnění subjektu, je nutné získat informovaný souhlas
- 13、 Ochotný a schopný dodržovat tabu a omezení tohoto programu
Kritéria vyloučení:
- 1、 Podstoupili léčbu CAR-T zaměřenou na jakýkoli cíl
- 2、 Podstoupili jakoukoli léčbu pro cílení BCMA
- 3、 Jiné invazivní malignity jiné než mnohočetný myelom byly diagnostikovány nebo léčeny, s výjimkou následujících případů: zhoubné nádory, které prošly radikální léčbou a žádné známé aktivní onemocnění v období ≥ 3 let před zařazením; nebo Dobře léčená nemelanomová rakovina kůže, bez známek onemocnění
- 4、 Dříve dostávali následující protinádorovou léčbu (před krví složky aferézy): cílená terapie, epigenetická terapie nebo experimentální medikamentózní terapie během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší), nebo invazivní experimentální zdravotnické prostředky bylo použito. Monoklonální protilátky byly použity k léčbě mnohočetného myelomu během 21 dnů. Do 14 dnů absolvujte cytotoxickou léčbu. Léčba inhibitorem proteazomu byla přijata během 14 dnů. Do 7 dnů byla přijata léčba imunomodulátory. Do 14 dnů podstoupil radiační terapii. Pokud však pole pokrývá ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, je subjekt způsobilý k účasti ve studii bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
- 5、 Kromě alopecie nebo periferní neuropatie musí být toxicita předchozí protinádorové léčby zlepšena na výchozí hodnoty nebo ≤1
- 6、 Vyskytly se následující srdeční stavy: Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV stadia New York Heart Association (NYHA); infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) před nebo 6 měsíců před zařazením; klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze, nevaskulární vagová nebo ne v důsledku dehydratace; anamnéza těžké neischemické kardiomyopatie; hodnoceno echokardiografií nebo víceokruhovým detekčním (MUGA) skenem (před aferézou ≤ 8 týdnů), porucha srdeční funkce (LVEF < 45 %)
- 7、 Systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 5 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentní dávce jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů před aferézou
- 8、 Podstoupil některou z následujících léčeb: pro léčbu mnohočetného myelomu, alogenní transplantaci kmenových buněk. Aferéza byla testována pro autologní transplantaci kmenových buněk během ≤ 12 týdnů před odběrem krve
- 9、 Cévní mozková příhoda nebo záchvat se objevily během 6 měsíců před podpisem ICF
- 10、 Screening plazmatické leukémie (podle standardní klasifikace plazmatické buňky >2,0×109/l), Waldenstromovy makroglobulinémie, POEMS syndromu (mnohočetná neuropatie, zvětšení orgánů, endokrinní onemocnění, onemocnění monoklonálních proteinů) a kožní změny) nebo primární AL amyloidóza
- 11、 Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
- 12、 Živá atenuovaná živá vakcína do 4 týdnů před odběrem jedné krve
- 13、 Infekce hepatitidou B, jak je definována směrnicemi Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO). Pokud není stav infekce znám, je třeba úroveň infekce určit kvantitativní úrovní.
- 14、 Hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní výsledky kvantitativního testu HCV-RNA) nebo je známo, že má v anamnéze hepatitidu C
- 15、 Potřeba kyslíku k udržení dostatečného nasycení kyslíkem
- 16、 Je známo, že má život ohrožující alergické reakce, reakce přecitlivělosti nebo nesnášenlivost buněčných přípravků LCAR-B38M nebo jejich pomocných látek (včetně DMSO) (viz příručka pro zkoušejícího)
- 17、 Závažné základní stavy, jako je důkaz vážného aktivního viru, bakteriální infekce nebo nekontrolované systémové plísňové infekce; aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění během 3 let; významný klinický důkaz demence Změna duševního stavu
- 18、 Nepřispívá k tomu, aby subjekt dostával nebo toleroval plánovanou léčbu ve výzkumném centru, chápal jakékoli otázky informovaného souhlasu nebo se jakýkoli výzkumný pracovník domníval, že účast ve studii nesplňuje nejlepší zájmy subjektu (např. poškození zdraví), nebo jakékoli Zabránit, omezit nebo zmást stav hodnocení poskytovaného výzkumným programem
- 19、 Subjekty, které byly těhotné, kojily nebo plánovaly otěhotnět během období studie nebo do 100 dnů od podání studijní léčby
- 20、 Muži, kteří mají porodní plán během období studie nebo do 100 dnů od obdržení studijní léčby
- 21、 Velký chirurgický zákrok byl proveden do 2 týdnů před aferézou nebo byl plánován tak, aby byl proveden během studie nebo do 2 týdnů od studijní léčby. (Poznámka: Této studie se mohou zúčastnit subjekty plánované pro lokální anestezii.)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Infuze BCMA CAR-T buněk
|
Cílová infuze T buněk chimérického antigenního receptoru BCMA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
bezpečnost (výskyt AE nebo SAE ≥ stupeň 3)
Časové okno: 12 týdnů po infuzi studovaného léku
|
Výskyt AE nebo SAE ≥ 3. stupně (viz CTCAE verze 4.03) ve vztahu ke studovanému léčivu během 12 týdnů po infuzi studovaného léčiva
|
12 týdnů po infuzi studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Účinnost
Časové okno: 12 týdnů po infuzi studovaného léku
|
ORR za 12 týdnů po infuzi (ORR12)
|
12 týdnů po infuzi studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. března 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. března 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. listopadu 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. prosince 2019
První zveřejněno (Aktuální)
4. prosince 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- PG-CART-BCMA-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mnohočetný myelom
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Merck Sharp & Dohme LLC; National Institutes...DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Plazmabuněčný myelom ISS fáze III | Plazmabuněčný myelom ISS fáze II | Plazmabuněčný myelom ISS fáze ISpojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium I plazmatický myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelomSpojené státy
-
Roswell Park Cancer InstituteNáborPlazmabuněčný myelom | Refrakterní plazmatický buněčný myelom | Recidivující plazmatický myelom | Doutnající plazmatický myelomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDoutnající mnohočetný myelom | Refrakterní mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia DS I | Mnohočetný myelom stadia DS II | Mnohočetný myelom stadia DS IIISpojené státy
-
Lawson Health Research InstituteThe Ottawa Hospital; Hamilton Health Sciences Corporation; Dalhousie University; Niagara Health SystemAktivní, ne náborMnohočetný myelom v relapsu | Mnohočetný myelom se neúspěšnou remisí | Mnohočetný myelom stadium I | Progrese mnohočetného myelomu | Mnohočetný myelom stadium II | Mnohočetný myelom stadium IIIKanada
-
Albert Einstein College of MedicineNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRefrakterní plazmatický buněčný myelom | DS stadium II plazmatický buněčný myelom | DS stadium III plazmatický buněčný myelom | DS (Durie/Losos) stadium I myelom z plazmatických buněkSpojené státy
-
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University...National Cancer Institute (NCI)DokončenoI mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Refrakterní mnohočetný myelomSpojené státy
Klinické studie na BCMA-CART buňky
-
Medical University of ViennaNeznámýSrdeční choroba | Srdeční selhání | Chlopenní onemocnění srdceRakousko
-
NeuroplastDokončeno
-
NeuroplastAktivní, ne náborPoranění míchy | Akutní poranění míchy | Paraplegie, páteř | Paraplegie; TraumatickýDánsko, Španělsko
-
Peter BaderAktivní, ne náborMyelodysplastické syndromy | Akutní leukémieNěmecko
-
Francisco MaduellFresenius Medical Care EuropeDokončeno
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; Second Xiangya Hospital...Staženo
-
University of HertfordshireEast and North Hertfordshire NHS TrustNáborAkutní poškození ledvinSpojené království
-
Washington University School of MedicineWugen, Inc.NáborAkutní myeloidní leukémie | Sezaryho syndrom | Anaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T-buněčný lymfom | Dospělá T-buněčná leukémie | Dospělý T-buněčný lymfom | Hepatosplenický T-buněčný lymfom | Periferní T buněčný lymfom | Extranodální NK/T-buněčný lymfom | Lymfom T-buněk spojený s enteropatií a další podmínkySpojené státy
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZatím nenabíráme
-
Fujian Medical UniversityNeznámýRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfomČína