Klinisk forsøg med BCMA CAR T-celleinfusion hos patienter med BCMA-positiv r/r myelomatose

Inklusionskriterier:

• 1、 kinesiske undersåtter i alderen 18-75
• 2、 Ifølge IMWG diagnostiske kriterier, den indledende diagnose af myelomatose
• 3、 Tilstedeværelsen af ​​målbare læsioner ved screening blev bestemt ved et af følgende kriterier: M-proteinmængder ≥1,0 g/dL eller ≥200 mg/24 timers urinopsamling; Patologisk bekræftet plasmacytom; Abnormitet af fri let kæde af serum κ / γ
• 4、 Modtaget mindst 3 linjer med myelomatosebehandling: hver linje har mindst 1 komplet behandlingscyklus, medmindre den bedste respons på behandlingsplanen er registreret som Pd (i henhold til IMWG-standarden)
• 5、 Accepterede en PI og en IMID
• 6、 Sygdomsprogression bekræftet af undersøgelsesdata under eller efter den nylige antimyelombehandling
• 7、 ECOG score 0 eller 1
• 8、 De kliniske laboratorieværdier i screeningsperioden opfylder følgende kriterier: Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (ingen RBC infunderet inden for 7 dage før laboratorietestning); Rekombinant humant erythropoietin; Blodplade ≥ 50 × 109 / L(Der må ikke være blodtransfusion inden for 7 dage før testen); ANC≥0,75×109/L (Vækstfaktorstøtte er tilladt, men støtteterapi må ikke modtages inden for 7 dage efter laboratorietestning) ; AST og ALT≤3,0×ULN; Total bilirubin≤2,0×ULN, undtagen for personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilberts syndrom (i dette tilfælde direkte bilirubin ≤1,5×ULN); Korrigeret serumcalcium ≤12,5 mg/dL（≤3,1 mmol/L） eller frit ionisk calcium≤6,5 mg/dL（≤1,6 mmol/L)
• 9、 Den højsensitive serumgraviditetstest (β - hCG) skal være negativ for fertile kvinder ved screening og før den første behandling med cyclophosphamid og fludarabin
• 10、 Følgende krav skal overholdes af kvinder med fertilitet: skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (årlig fejlrate ved kontinuerlig og korrekt brug er mindre end 1%) og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode kontinuerligt i mindst 100 dage fra underskrivelse af den informerede samtykkeformular (ICF) til modtagelse af lcar-b38m cellepræparatinfusion. Effektive svangerskabsforebyggende metoder omfatter: Ikke-brugerafhængige metoder: 1) Implanterbare progestinpræventionsmidler, der hæmmer ægløsning; 2) IUD; 3) Vasektomi af seksuel partner; Brugerafhængighedsmetode: 1) Sammensatte hormonpræventionsmidler (inklusive østrogen og progesteron), der kan hæmme ægløsning; 2) Et gestagen præventionsmiddel (oralt eller injicerbart), der hæmmer ægløsning
• 11、 Ud over effektive præventionsmetoder skal mandlige forsøgspersoner: Mindst 100 dage efter at have underskrevet ICF og modtaget lcar-b38m-celleinfusion, når de har sex med fertile kvinder, skal en barrierepræventionsmetode aftales; Kondom skal bruges, når man har sex med gravide; Kvinder og mænd skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller sæd inden for 100 dage efter undersøgelsen og inden for 100 dage efter modtagelse af cellepræparatet.
• 12、 Forsøgspersoner skal underskrive ICF for at demonstrere, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen. Informeret samtykke skal indhentes før påbegyndelse af enhver undersøgelse eller procedure, der er relevant for forsøgspersonens sygdomsstandardbehandling
• 13、 Villig og i stand til at overholde tabuer og begrænsninger i dette program

Ekskluderingskriterier:

• 1、 Har modtaget CAR-T-behandling rettet mod ethvert mål
• 2、 Har modtaget nogen behandling for at målrette mod BCMA
• 3、 Andre invasive maligne sygdomme end myelomatose er blevet diagnosticeret eller behandlet, undtagen i følgende tilfælde: ondartede tumorer, der har gennemgået radikal behandling, og ingen kendt aktiv sygdom inden for ≥3 år før indskrivning; eller Velbehandlet hudkræft uden melanom, ingen tegn på sygdom
• 4、 Har tidligere modtaget følgende antitumorbehandling (før aferesekomponentens blod): målrettet terapi, epigenetisk terapi eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller invasivt eksperimentelt medicinsk udstyr er blevet brugt. Monoklonale antistoffer blev brugt til at behandle myelomatose inden for 21 dage. Få cellegift inden for 14 dage. Behandling med proteasomhæmmere blev modtaget inden for 14 dage. Modtog immunmodulatorbehandling inden for 7 dage. Modtog strålebehandling inden for 14 dage. Men hvis feltet dækker ≤5 % af knoglemarvsreserven, er forsøgspersonen berettiget til at deltage i undersøgelsen uanset datoen for afslutningen af ​​strålebehandlingen.
• 5、 Ud over alopeci eller perifer neuropati skal toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger forbedres til baseline-niveauer eller ≤1
• 6、 Følgende hjertesygdomme opstod: New York Heart Association (NYHA) stadium III eller stadium IV kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt eller koronararterie bypass graft (CABG) før eller 6 måneder før indskrivning; klinisk meningsfuld ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope, ikke-vaskulær vagal eller ej på grund af dehydrering; anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati; vurderet ved ekkokardiografi eller multikredsløbsdetektion (MUGA) scanning (foran aferese ≤ 8 uger), nedsat hjertefunktion (LVEF <45 %)
• 7、 Systemisk kortikosteroidbehandling ved doser større end 5 mg/dag af prednison (eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) inden for 2 uger før aferese
• 8、 Modtog enhver af følgende behandlinger: til behandling af myelomatose, allogen stamcelletransplantation. Aferese er blevet testet for autolog stamcelletransplantation inden for ≤12 uger før blodprøvetagning
• 9、 Et slagtilfælde eller et anfald opstod inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF
• 10、 Screening for plasmacelleleukæmi (ifølge standardklassificering, plasmaceller >2,0×109/L), Waldenstroms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom (multipel neuropati, organforstørrelse, endokrin sygdom, monoklonal proteinsygdom) og hudforandringer) eller primær AL-amyloidose
• 11、 Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt
• 12、 Levende svækket levende vaccine inden for 4 uger før enkelt blodprøvetagning
• 13、 Hepatitis B-infektion som defineret af American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer. Hvis infektionsstatus er ukendt, skal infektionsniveauet bestemmes af det kvantitative niveau.
• 14、 Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positive eller HCV-RNA kvantitative testresultater positive) eller kendt for at have en historie med hepatitis C
• 15、 Har brug for ilt for at opretholde tilstrækkelig iltmætning
• 16、 Det er kendt at have livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerance over for LCAR-B38M cellepræparater eller deres hjælpestoffer (inklusive DMSO) (se efterforskerens manual)
• 17、 Alvorlige underliggende tilstande, såsom tegn på en alvorlig aktiv virus, bakteriel infektion eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion; aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for 3 år; signifikante kliniske tegn på demens Psykisk tilstandsændring
• 18、 Ikke befordrende for, at forsøgspersonen modtager eller tolererer planlagt behandling på forskningscentret, forstår eventuelle spørgsmål om informeret samtykke, eller at nogen forsker mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke opfylder forsøgspersonens bedste interesser (f.eks. svækkelse af helbredet), eller enhver Forebygge, begrænse eller forvirre status for vurderingen leveret af forskningsprogrammet
• 19、 Kvindelige forsøgspersoner, der var gravide, ammede eller planlagde at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 100 dage efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen
• 20, mandlige forsøgspersoner, der har en fødselsplan i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 100 dage efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen
• 21、 Større kirurgi blev udført inden for 2 uger før aferese eller planlagt til at blive udført under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen. (Bemærk: Forsøgspersoner, der er planlagt til lokalbedøvelse, kan deltage i denne undersøgelse.)