Cabozantinib pro pokročilý nebo metastatický cervikální karcinom po selhání léčby platinou (CABOCOL-01)

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku 18 let nebo starší
• Histologicky potvrzený recidivující neresekabilní nebo metastazující karcinom děložního čípku se spinocelulárním, adenokarcinomem nebo adenoskvamózní histologií - - Pacientka mohla mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim chemoterapie na bázi platiny pro recidivu nebo metastatické onemocnění.
• Cisplatina podávaná v kombinaci s ozařováním pro lokalizované onemocnění se nepočítá jako předchozí chemoterapie.
• Předchozí léčba pokročilého/metastatického onemocnění bevacizumabem je povolena.
• Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu je povolena. - Stav výkonnosti podle ECOG 0-2 - Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Subjekt se musí zotavit na výchozí stav nebo CTCAE v.5.0 (společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky, verze 5.0) ≤ 1. stupeň z klinických toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, tj. chemoterapií nebo ozařováním pánve, pokud nejsou AE klinicky nevýznamné (například alopecie)

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně, na základě laboratorních testů provedených během 7 dnů před zařazením:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 GI/l)
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L)
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 100 g/l) (transfuze červených krvinek je povolena)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (u subjektů s Gilbertovou chorobou ≤ 3 mg/dl nebo ≤ 51,3 μmol/L) o Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl (≥ 30 g/l)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min metodou CKD-EPI.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 3,0 x horní hranice normálu
  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPCR) ≤ 1 g/g (≤ 113,17 mg/mmol kreatininu) nebo protein v moči < 1 g za 24 hodin
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
• Subjekty přidružené k příslušnému systému sociálního zabezpečení
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné při screeningu a během léčby Cabozantinibem. Po celou dobu léčby a nejméně 4 měsíce po jejím ukončení by měly být používány účinné metody antikoncepce. Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce (např. mužského nebo ženského kondomu) během studie a 4 měsíce po poslední dávce studijní léčby, a to i v případě, že se také používají perorální antikoncepce.
• Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení a/nebo píštěle/perforace, včetně, ale bez omezení na: aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), břišní a/nebo pánevní píštěl v anamnéze, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces, gastrointestinální obstrukce
• Pacienti s lézemi na základní linii MRI pánve, které mohou zvýšit riziko břišní a/nebo pánevní píštěle/perforace
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení na: malabsorpčního syndromu, velké resekce žaludku nebo tenkého střeva.
• Dříve zjištěná alergie nebo přecitlivělost na složky studijních léčebných přípravků (Poznámka: pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměli užívat cabozantinib a jsou rovněž vyloučeni).
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů za posledních 6 měsíců: Srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, symptomatické onemocnění periferních cév, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA), závažné srdeční arytmie.
• Opravený interval QT (QTc) vypočítaný podle vzorce Fridericia > 500 ms během 28 dnů před zařazením (viz příloha pro vzorec Fridericia). Poznámka: Pokud se zjistí, že počáteční QTcF je > 500 ms, měla by být provedena dvě další EKG s odstupem alespoň 3 minut. Pokud je průměr těchto tří po sobě jdoucích výsledků pro QTcF ≤ 500 ms, subjekt v tomto ohledu splňuje způsobilost.
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg navzdory optimální léčbě.
• Anamnéza cerebrovaskulární příhody včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), symptomatické plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT) během posledních 6 měsíců. Poznámka: Subjekty s nedávnou DVT nebo asymptomatickou plicní embolií, kteří byli léčeni terapeutickými antikoagulačními činidly po dobu alespoň 4 týdnů, jsou způsobilí.
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu.
• Důkaz aktivního krvácení nebo patologických stavů, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy.
• Mezi poslední dávkou paliativního záření na pánev a první dávkou cabozantinibu musí uplynout alespoň 6 týdnů nebo 2 týdny pro jinou lokalizaci paliativního záření
• Přítomnost mozkových metastáz nebo epidurálního onemocnění, pokud není adekvátně léčena radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní alespoň 3 měsíce před zařazením. Vhodní jedinci musí být v době zařazení neurologicky asymptomatičtí a bez léčby kortikosteroidy.
• Současné užívání známých silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4.
• Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, kromě adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
• Souběžná účast v jakékoli terapeutické klinické studii
• Pacient zbavený svobody nebo pod dohledem vychovatele