Sintilimab v kombinaci s bevacizumabem pro mozkové metastázy z nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s NSCLC potvrzeným histologií nebo cytologií;
2. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo mozkovými metastázami, u kterých byly příznaky intrakraniální hypertenze zmírněny po dehydratační léčbě, by si měli udržet klinicky stabilní stav po dobu alespoň 2 týdnů. U pacientů vyžadujících hormonální dehydratační léčbu by měla být hormonální léčba přerušena 3 dny před první dávkou studovaný lék.
3. Ochorení, které lze hodnotit, průměr alespoň jedné měřitelné léze v mozku musí být 5 mm;
4. Výsledky detekce biomarkerů nádorové tkáně by měly současně splňovat následující podmínky: EGFR nemá žádnou citlivou mutaci;přestavba ALK negativní; u nikdy neléčených pacientů také potřebovali splnit PD-L1 >50 % nebo TMB >12Mut/Mb (druhá generace sekvenování).
5. Dospělí pacienti (≥ 18 let a ≤ 75 let). ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1 očekávaná délka života nejméně 12 týdnů., hemoglobin ³ 10,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ³1,5 x 109/l, krevní destičky ³ 100 x 109/l. Celkový bilirubin £ 1,5 x horní hranice normálu (ULN). ALT a AST < 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz. Clearance kreatininu ³ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-gaultova vzorce).
6. Schopnost sledovat studijní a následné postupy;
7. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s hodnocením musí být podepsán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Smíšený nemalobuněčný a malobuněčný karcinom;
2. Mozkové metastázy s krvácením;
3. V současné době se účastní intervenčního klinického výzkumu a léčby nebo dostává jiné výzkumné léky nebo používá výzkumné nástroje během 4 týdnů před první dávkou;
4. Dříve dostávaly následující terapie: anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 léky nebo léky zacílené na jinou stimulaci nebo synergickou inhibici T buněčných receptorů (např. CTLA-4, CD137);
5. Přijatá transplantace pevného orgánu nebo krevního systému;
6. 6 měsíců před první dávkou podána >30GY plicní radioterapie;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevila během 2 let před první dávkou. považováno za systémové;
8. Přijatá systémová terapie glukokortikoidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studie nebo diagnostikovaná jako imunodeficience; fyziologická dávka glukokortikoidu (10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) je povolena;
9. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo současná intersticiální plicní nemoc byla zjištěna během 1 roku před první dávkou;
10. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky)
11. Neléčená aktivní hepatitida;
12. Anamnéza hemoptýzy během 3 měsíců před selekcí, to znamená, že bylo vykašláno alespoň 1/2 čajové lžičky krve;
13. Zobrazování ukázalo známky nádorové invaze do velkých cév. Zkoušející nebo radiolog musí vyloučit pacienty, jejichž nádory se zcela přiblížily, obalily nebo napadly intravaskulární prostor velkých cév.
14. Závažná nekontrolovaná porucha koagulace nebo trombiembolické komplikace během 6 měsíců před zahájením studie nebo anamnéza závažných krvácivých komplikací.
15. Velké chirurgické zákroky do 4 týdnů před vstupem do studie.
16. Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení trvalého katétru, během 24 hodin před první infuzí bevacizumabu.
17. Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti.
18. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení